在近日召開的美國心力衰竭學會科學年會上，來自密蘇里州堪薩斯城聖盧克中美洲心臟研究所的Mikhail Kosiborod教授表示，根據PRESERVED-HF試驗的結果，達格列淨可改善射血分數保留的心力衰竭（HFpEF）患者的症狀和體力活動限制。其表示，達格列淨的治療效果擴大，臨床意義重大，具有統計學差異，並且無論患者是否伴有糖尿病，射血分數如何，該獲益均一致。
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研究簡介
PRESERVED-HF隨機試驗在美國的26箇中心進行。在研究中，Kosiborod及其同事將324例NYHA II-IV級的左室射血分數（LVEF）≥45%（中位LVEF為60%）的心衰患者（平均年齡70歲，女性57%，中位BMI為35 kg/m2）隨機分入達格列淨組和安慰劑組。研究的主要終點為12周時的堪薩斯城心肌病問卷（KCCO）臨床總評分。
研究顯示，在12周時，達格列淨治療組患者的平均KCCO臨床總評分高於安慰劑組（效應量5.8分；P=0.001）。
與安慰劑相比，達格列淨治療組患者在12周時的KCCQ總體症狀評分（效應量5.8分，P=0.003）和體力活動限制評分（效應量5.3分，P=0.026）均更高。
研究結果在不同年齡、性別、糖尿病史、LVEF（60% vs. > 60%）或其他預設引數（相互作用P均＞0.05）中無差異。
此外，在12周時，達格列淨組患者的6 min步行試驗結果也高於安慰劑組（效應量20.1m，P=0.007）。在12周時，達格列淨組患者的KCCQ臨床總體評分更可能改善，安慰劑組更可能惡化（P=0.01）。在12周時，達格列淨組患者的KCCQ總體評分高於安慰劑組（效應量4.5分，P=0.009）。
值得注意的是，在12周時，兩組患者的NT-proBNP水平、BNP水平、HbA1c和收縮壓無顯著差異；且與安慰劑組相比，達格列淨組患者的體重減輕程度適中（0.72 kg，P=0.046）。
另外，兩組患者之間的安全事件發生率相似。在試驗中未出現嚴重的低血糖事件、下肢截肢或糖尿病酮症酸中毒等情況。
研究評論
在報告中，Kosiborod教授表示，在12周內達格列淨便可顯著改善HFpEF患者的症狀和體力活動限制。總體而言，除減少死亡和住院風險外，HFpEF及心衰治療的目標還包括感覺更好，可以做更多事情。
眾所周知，PRESERVED-HF是首項證明SGLT2抑制劑達格列淨可顯著改善HFpEF患者的症狀、體力活動和6 min步行試驗距離的試驗，且在12周時便可獲益。這些發現與大型結局試驗的結果互補，共同支援將SGLT2抑制劑作為HFpEF治療的一種新選擇（HFpEF處於幾乎沒有治療選擇的病態狀態）。
來自貝勒大學醫學中心的Milton Packer教授指出，這一結果“前所未有”。這是迄今為止報道的在任何心衰（射血分數降低）或HFpEF藥物中，可使KCCQ獲益最大的試驗。其療效的大小和一致性令人印象深刻，尤其是在利鈉肽沒有變化的情況下獲得這些益處。
此外，評估達格列淨對HFpEF患者臨床結局影響的DELIVER試驗計劃在2022年發表，我們拭目以待。
參考文獻：
[1]Erik Swain. PRESERVED-HF: Dapagliflozin improves HFpEF symptoms at 12 weeks. Healio. September 16, 2021.
[2]Todd Neale. PRESERVED-HF: Dapagliflozin Improves Symptoms, Physical Limitations in HFpEF. TCTMD. SEPTEMBER 13, 2021.
[2]Kosiborod M. Effects of dapagliflozin on symptoms, function, and quality of life in patients with heart failure and preserved ejection fraction: main results from the PRESERVED-HF trial. Presented at: HFSA 2021. September 12, 2021. Denver, CO.
