二甲雙胍是治療2型糖尿病的一線首選和全程用藥，主要透過促進糖的無氧酵解，抑制肝糖原異生作用，減少肝糖輸出，增加肌肉、脂肪等外周組織對胰島素的敏感性，增加葡萄糖的攝取和利用，抑制腸壁細胞攝取葡萄糖而降低空腹和餐後高血糖。此外，二甲雙胍還具有減重作用，並可抑制膽固醇的生物合成和貯存，降低甘油三酯和總膽固醇水平，改善血管內皮細胞功能，增加血流量，特別適用於肥胖或超重的2型糖尿病患者，預防糖尿病大血管併發症的發生和發展，降低心血管事件的發生率。二甲雙胍還是聯合用藥中的基礎藥物，可與其他口服降糖藥或胰島素聯合使用，進一步獲得明顯的血糖改善，減少胰島素用量以及體重增加和低血糖風險。
二甲雙胍普通片：開始時一次0.5g，一日2次，或0.85g，一日1次。以後可根據病情調整劑量。逐漸加至一日2g，分次服用。成人最高推薦劑量為每日2.55g。餐中服藥，可減輕胃腸反應。腸溶片：起始劑量0.25g，一日2次，餐前服用。根據血糖調整劑量，可加至一日3次，每次0.25g，成人最大推薦劑量為每日1.8g。緩釋片：開始時每日1次，每次0.5g，晚餐時服用，後根據血糖調整劑量。日最大劑量不超過2g。
阿卡波糖是臨床上常用的口服降糖藥，屬於α-葡萄糖苷酶抑制劑，其活性中心結構上含有氮，在腸道內競爭性抑制α-葡萄糖苷酶，可降低多糖及蔗糖分解生成葡萄糖，減少並延緩吸收，因此具有降低餐後高血糖和血漿胰島素濃度的作用。用於2型糖尿病，尤其適用於以碳水化合物為主要食物成分以及空腹血糖不高、餐後血糖升高的2型糖尿病患者。此外，阿卡波糖還適用於1型糖尿病，需要與胰島素合用。糖耐量減低患者長期服用阿卡波糖可減少發展為2型糖尿病的危險性。
阿卡波糖口服劑量需個體化，一般維持劑量為一次50-100mg，一日3次，餐前即刻吞服或與第一口主食一起咀嚼服用。開始時從小劑量25mg，每日3次，6-8周後加量至50mg，必要時可加至100mg，每日3次，一日量不宜超過300mg。
格列美脲是臨床上常用的口服降糖藥，屬於磺脲類促胰島素分泌劑，透過刺激胰島B細胞分泌胰島素而降低血糖，並具有胰外作用，可改善胰島素抵抗，增加脂肪、肌肉等外周組織對葡萄糖的攝取，用於成人2型糖尿病，對於二甲雙胍不耐受或存在禁忌的患者，格列美脲可作為首選藥物，單用二甲雙胍血糖不能達標時，可以聯合格列美脲，提高血糖達標率。
格列美脲開始用量一日1mg，一次頓服。如果不能滿意控制血糖，每隔1-2周逐步增加劑量至每日2mg、3mg、4mg，最大推薦劑量為每日6mg。在達到滿意療效後，可試行減量，以採用最低有效量，避免低血糖。建議早餐前不久或早餐中服用，若不吃早餐，則於第一次正餐前不久或餐中服用。以適量的水整片吞服。從其他口服降糖藥改用格列美脲時，一般考慮原使用藥物的降糖強度和代謝半衰期，以免藥物累加引起低血糖風險，從胰島素改用格列美脲應密切監測血糖。
西格列汀為高選擇性二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制劑，主要透過抑制DPP-4，升高內源性活性升糖素樣肽-1(GLP-1)水平升高，增加腸促胰島素水平，腸促胰島素可以刺激胰島分泌更多的胰島素，進而改善高血糖。所以在發揮降糖作用的同時不會引起因GLP-1含量過高而產生噁心、嘔吐的副作用，且不增加體重和低血糖的發生率。適用於2型糖尿病。
西格列汀單藥治療的推薦劑量為100mg，每日1次。西格列汀可與或不與食物同服，對於腎功能損害（肌酐清除率為30-50ml/min）患者，只需1/2用量，對於重度腎功能損害（肌酐清除率＜30ml/min）患者，只需1/4用量。
達格列淨屬於鈉-葡萄糖共轉運體2（SGLT2）抑制劑，鈉-葡萄糖共轉運體（SGLT）是一種葡萄糖轉運蛋白，有SGLT1和SGLT2兩種亞型，分別分佈於小腸黏膜和腎小管。達格列淨透過抑制SGLT2的作用，抑制葡萄糖重吸收，降低腎糖閾而促進尿葡萄糖排洩，從而達到降低血液迴圈中葡萄糖水平的作用。適用於2型糖尿病。
達格列淨推薦起始劑量為5mg，每日1次，晨服，不受進食限制。對於需要加強血糖控制且耐受5mg者，可增至10mg，每日1次。腎功能不全者，腎小球濾過率（eGFR）≥60的患者無須調整劑量；30≤eGFR≤60的患者不推薦使用，eGFR＜30的患者，禁用。肝功能受損患者，輕、中度或重度肝功能受損者無須調整劑量。
