樣受體(Toll-likereceptors,TLR)是參與非特異性免疫(天然免疫)的一類重要蛋白質分子，也是連線非特異性免疫和特異性免疫的橋樑，目前的研究認為該靶點也是治療病毒感染的靶點之一。
GS-9688(Selgantolimod)是一款由GileadSciences公司開發的口服TLR8激動劑，目前該藥已經在慢乙肝患者中進行安全性和有效性的Phase2期臨床試驗評估。
近日GileadSciences公司研究人員發表了該藥物在健康志願者中的安全性、耐受性、藥代動力學(PK)和藥效學(PD)評估研究結果，該項PhaseIa研究是GS-9688(Selgantolimod)用於臨床試驗的首個人體臨床研究。
該項研究招募了71名健康志願者作為受試者，59人接受了單次劑量的GS-9688(Selgantolimod)(0.5mg，1.5mg，3mg或5mg)或安慰劑用藥，另12名受試者接受了藥物的食物效應評估。
研究人員透過對細胞因子、趨化因子和急性時相蛋白的誘導，評價GS-9688(Selgantolimod)的安全性、藥代動力學和藥效學活性。同時還進行藥代動力學(PK)/藥效學(PD)分析。
研究結果顯示GS-9688(Selgantolimod)0.5~5mg單次給藥總體安全。沒有嚴重不良事件(AEs)或因不良反應事件導致停藥的報道，大多數不良反應事件嚴重程度為1級。GS-9688(Selgantolimod)吸收迅速，藥代動力學(PK)和藥效學(PD)活性與劑量成正比。
食物對GS-9688(Selgantolimod)的藥代動力學(PK)影響很小，但可導致藥效學(PD)活性降低。在PK/PD分析中，5mg劑量給藥時該項研究評估的大多數生物標誌物的誘導接近飽和。
綜上，研究認為單次劑量高達5mg的GS-9688(Selgantolimod)是安全的，可誘導劑量依賴的藥效學(PD)應答。這些資料支援在未來的慢性乙型肝炎臨床研究中評價GS-9688(Selgantolimod)與其他藥物的聯合應用。
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