臨床階段生物技術公司（Assembly Biosciences）更新三款在研乙肝新藥研究進展於2021年美國肝病年會前夕，包括vebicorvir（VBR，以往稱ABI-H0731）、ABI-H3733和新晉臨床前核心抑制劑ABI-4334，它們的研究課題已經以口頭報告和兩份海報展示。
來自：Assembly Bio公司，HBV最新藥物開發管道
乙肝研究藥企Assembly，專注核心抑制劑，更新三款新藥開發進展
一、三款在研核心抑制劑開發進展
關於ABI-4334（4334）（臨床前）：2021年8月中旬，Assembly公司開發了旗下第四款經過最佳化後的HBV核心抑制劑，並計劃在2022年完成備案，並開始臨床開發。
關於ABI-H3733（I期）：2019年，Assembly公司發現這種新型的核心蛋白抑制劑ABI-H3733，一種泛基因型在研乙肝新藥，有望阻斷HBV複製模板cccDNA合成，目前正在 I期臨床開發中。
關於VBR（II期）：目前，正進行多項聯合藥物臨床試驗，其中，以最近該候選藥物管道開闢出一項新的臨床研究，即VBR+Nrtl+ASPIN（ATI-2173+VBR+TDF，Assembly公司與Antios公司合作的三聯療法，2022年上半年開始，可見管線新增虛線部分即這項臨床合作計劃）。
二、三份和乙肝新藥開發有關課題
2021年美肝會前夕，Assembly公司已經公開併入選美肝會的三份摘要，包含一份口頭摘要和兩份海報展示和旗下乙肝在研新藥進展有關。
課題：儘管繼續在乙肝e抗原（HBeAg）陽性的慢性乙肝病毒感染患者中使用Nrtl（核苷類逆轉錄酶抑制劑）治療，但在停用核心抑制劑vebicorvir之後，觀察到HBV pgRNA和DNA均立即反彈：II期開放標籤研究結果，本研究將由香港大學瑪麗醫院Man-Fung Yuen教授負責主講；
許多人看到立即反彈，會以為這款在研的核心抑制劑vebicorvir（VBR）不及預期，業內目前對HBV核心抑制劑用於開發乙肝新策略也有一定的分歧，但需要看清楚，研究核心要點重在說明，原先使用vebicorvir+Nrtl組合時是能夠調降多項乙肝病毒標誌物，只在拿掉vebicorvir，僅使用Nrtl療法後，才關注到HBV pgRNA和DNA立即反彈，因此，這也側面說明，vebicorvir在抑制HBV複製過程中，所起到的重要作用。
課題：一款新型第二代HBV核心抑制劑ABI-H3733的安全性和藥代動力學（PK）：在健康志願者中的 Ia期研究結果，本研究將由紐西蘭奧克蘭市醫院肝移植科Edward Gane教授負責主講；
課題：一款用於治療慢性乙肝病毒感染的新型高效核心抑制劑ABI-4334的臨床前表徵，本研究將由Assembly公司的臨床病毒學副總裁Kathryn M. Kitrinos博士負責主講。
三、Assembly Bio科學家點評開發進度
來自Assembly公司的執行長兼醫學博士John McHutchison點評：2021年美肝會提供了一個寶貴機會，可以進一步加深我們對HBV和肝臟疾病的瞭解，同時還能夠獲得來自世界領先肝臟專家的最新前沿研究。
相信旗下管線中針對HBV核心蛋白的療法，將為HBV感染者提供期待已久的突破，今年以來，我們還提名了新的乙肝候選藥物ABI-4334，這是一種具有潛在同類最佳臨床前特徵的新化合物，包括它對cccDNA形成的個位數納摩爾效力。
小番健康結語：Assembly Bio公司的乙肝新藥開發策略，主要以開發HBV核心抑制劑的組合來發現新的HBV靶點。簡單來講，2021年美肝會前夕，大會已經接受了該公司三項研究課題，包含一份口頭報告和兩份海報，即三種在研乙肝新藥的最新進展，它們分別是vebicorvir（VBR）和ABI-H3733的臨床研究進展更新，以及今年以來新提名的核心抑制劑ABI-4334臨床前試驗資料。
