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重組人血管內皮抑制素灌注為惡性胸腔積液患者帶來顯著獲益！
促血管生成因子被認為對惡性漿膜腔積液的發生、發展至關重要，而血管內皮抑制素是迄今發現的活性最強的內源性血管生成抑制因子。在臨床工作中，重組人血管內皮抑制素逐步應用於惡性漿膜腔積液，在一系列研究中，包括大樣本的Ⅲ期多中心臨床研究和真實世界實踐中，觀察到採用重組人血管內皮抑制素單藥或聯合化療腔內灌注治療惡性漿膜腔積液，療效確切、安全性和耐受性良好，具有高效低毒的特點。
本期“例例聲輝”報道了一例來自玉林市第一人民醫院闕麗琳教授、林展教授分享的左肺上葉腺癌並左肺內、左側胸膜轉移，惡性胸腔積液患者的治療經歷。該患者基因檢測結果為EGFR 19del，接受重組人血管內皮抑制素聯合奧希替尼一線治療後，惡性胸腔積液顯著消退，療效評估為部分緩解（PR）。
患者基本情況
患者男，60歲，2021年5月19日入院就診，主訴“呼吸困難一月餘”。患者2021年5月1日於外院就診，診斷為左側胸腔積液。
胸部增強CT示：1.左肺上葉佔位性病變，考慮惡性腫瘤，肺癌並左肺肺內轉移；2.左側胸膜增厚；3.左側胸腔積液。
病理診斷：（左側胸水）免疫組化染色結果：核漿比高細胞AE1/AE3（+）、NapsinA（+）、CK7（+）、Vimentin（+-）、WT1（-）、Syn（-）、CgA（-）、CK5/6（-）、P63（-）、CR個別弱（+）、Ki-67（散在或呈簇狀表達），符合腺癌，提示肺源性可能性大。
基因檢測：EGFR 19del
經過外院引流胸腔積液、護肝等處理，患者呼吸困難改善不大，患有咳嗽、氣喘等症狀。2021年5月19日患者為進一步診治而入住玉林市第一人民醫院。
入院後檢查
腫瘤標誌物：靜脈血癌胚抗原CEA：55ug/L、細胞角蛋白19片段:16.8ng/ml。胸水癌胚抗原CEA：781ug/L、細胞角蛋白19片段:＞500ng/ml。
2021年5月20日查CT示：1、左肺上葉佔位性病變，考慮周圍型肺癌並胸膜侵犯，兩肺內多發轉移。2、左側胸腔積液。
圖1.2021年5月21日CT
2021年5月19日B超示：1、左側胸腔積液。2、腹腔、右側胸腔未見積液回聲。
圖2.2021年5月19日B超
臨床診斷：左肺上葉腺癌並左肺內、左側胸膜轉移，惡性胸腔積液 T3NxM1a IVa期。
重組人血管內皮抑制素聯合EGFR-TKI助力惡性胸腔積液患者逆轉困局
2021年5月21日患者開始接受重組人血管內皮抑制素90mg胸腔注入，由於患者存在EGFR 19del，因此2021年5月22日給予患者奧希替尼80mg口服。2021年5月24日患者接受重組人血管內皮抑制素90mg胸腔注入。
2021年6月18日，患者複查B超提示：腹腔、雙側胸腔未見積液回聲。CT提示：左肺上葉周圍型肺癌並左胸膜侵犯，左側胸腔積液。從2021年6月到11月，患者的CT顯示病灶持續縮小，療效評估為PR。
圖3.2021年6月18日B超
圖4.2021年6月18日CT
圖5.2021年6月-11月CT影像對比
專家點評
本例患者接受重組人血管內皮抑制素治療後，療效顯著，患者6個月內持續PR。同時，該患者左側胸腔積液也在治療過程中顯著緩解。重組人血管內皮抑制素治療惡性漿膜腔積液也獲得了多個專家共識推薦。在一系列研究中，包括大樣本的Ⅲ期多中心臨床研究和真實世界實踐中，觀察到採用重組人血管內皮抑制素單藥或聯合化療腔內灌注治療惡性漿膜腔積液，療效確切、安全性和耐受性良好，具有高效低毒的特點。
一項全國多中心Ⅲ期臨床研究納入317例中等量以上惡性胸/腹腔積液患者，結果顯示，重組人血管內皮抑制素單藥的客觀緩解率（ORR）與順鉑單藥相當（48.51% vs. 46.39%），兩藥聯合較單藥顯著改善ORR（63.00%，P=0.0189），尤其是對血性積液[1]。此外，重組人血管內皮抑制素單藥或聯合順鉑腔內治療還顯著延長患者的中位疾病進展時間（mTTP）。在安全性方面，重組人血管內皮抑制素的安全性良好，單用時的不良事件發生率顯著低於順鉑，與順鉑聯用時的不良事件發生率與單用順鉑類似。這一研究很好地證實了重組人血管內皮抑制素與順鉑聯合應用可發揮協同作用，不僅能進一步提高療效、延長TTP、改善患者生活質量，同時還不增加化療藥物的不良反應，值得臨床上積極推廣應用。
晚期非小細胞肺癌EGFR突變的患者，首選奧希替尼等酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。該方案也獲得了國內外指南推薦，但奧希替尼聯合重組人血管內皮抑制素治療晚期EGFR突變非小細胞肺癌的研究並不多。臨床中，在奧希替尼系統治療的基礎上，聯合重組人血管內皮抑制素區域性胸腹水灌注的病例倒是常見，得益於臨床醫師看到了明顯的療效及較安全的毒副作用。
本例患者透過EGFR-TKI聯合重組人血管內皮抑制素區域性用藥進一步提高了療效，在治療過程中，重組人血管內皮抑制素也展現了較好的安全性。重組人血管內皮抑制素作為國內自主研發的抗血管生成藥物，我們期待未來有更多重組人血管內皮抑制素區域性用藥聯合TKI抑制劑治療的研究開展，從而提供更多的循證醫學證據，將這種聯合方案推向EGFR陽性非小細胞肺癌合併惡性胸腹腔積液的一線治療，為臨床提供更多的治療選擇。
專家簡介
林展 教授
- 玉林市第一人民醫院腫瘤科副主任，胸部腫瘤病區主任，盆腔腫瘤病區主任
- 廣西臨床腫瘤學腫瘤支援與康復治療專家委員會副主任委員
- 廣西腫瘤放射治療專科聯盟食管癌專業副主任委員
- 廣西腫瘤放射治療專科聯盟肺癌專業專業委員會副主任委員
- 廣西臨床腫瘤學腫瘤乳腺癌專家委員會常委
- 廣西臨床腫瘤學腫瘤肺癌專家委員會常委
- 廣西醫師協會腫瘤科醫師分會常務委員
- 廣西抗癌協會放射治療學分會常務委員
- 廣西抗癌協會腫瘤相關內科診療專業委員會常務委員等
參考文獻：
[1]秦叔逵, 孫國平, 白玉賢, 等. 腔內應用重組人血管內皮抑制素和/或順鉑治療惡性胸腹腔積液的前瞻性,隨機對照,全國多中心Ⅲ期臨床研究[J]. 臨床腫瘤學雜誌, 2017, 022(003):193-202.
*此文僅用於向醫學人士提供科學資訊，不代表本平臺觀點
