【英國《醫學快訊》2021年12月文章】題：影響癌細胞增殖並致其死亡的機制。
研究人員確定了ERK5蛋白激酶抑制劑損傷癌細胞增殖並誘導其死亡的機制。使用人類癌細胞係獲得的結果表明ERK5可抑制啟用細胞毒性自噬，這是一個觸發癌細胞死亡的過程，不會影響健康細胞，ERK5抑制劑和化療的組合可改善癌症治療。
細胞蛋白質的合成發生在內質網，如果缺乏營養或氧氣，內質網會受到壓力，這一過程可能會危及細胞的存活。為了解決這一問題，研究人員使用UPR（未摺疊蛋白質反應）過程來恢復蛋白質生成和細胞正常狀態。在其他策略中，UPR 啟動自噬，這是一種允許細胞降解和回收缺陷成分的生物過程。但如果壓力過大或持續時間過長，UPR不足以恢復蛋白質生成，導致細胞毒性自噬，從而啟用細胞凋亡。
UPR發生於全部身體細胞中，但在腫瘤細胞中具有特殊的相關性，腫瘤細胞呈現出高水平的內質網應激。 UPR和自噬使腫瘤細胞更好地適應環境並避開免疫系統。因此，腫瘤細胞對達到對細胞產生毒性的自噬水平非常敏感。因此，自噬調節是一種治療癌症的新治療策略：誘導高水平自噬的藥物會導致腫瘤細胞崩潰，以及啟用凋亡細胞死亡程式。
MAP激酶ERK5蛋白控制腫瘤細胞的增殖和存活，是癌症治療的新治療靶點。 ERK5抑制劑已在不同的細胞和腫瘤模型中顯示出療效，無論是作為單一療法還是與化學療法聯合使用，但這些抑制劑誘導腫瘤細胞死亡的機制尚不清楚。
研究人員已經揭示了ERK5抑制劑導致癌細胞死亡的機制，使用胰腺癌、子宮內膜癌和宮頸癌的人類腫瘤細胞培養物，發現ERK5調節腫瘤自噬。因此，ERK5 抑制劑將內質網應激和UPR啟用到超過其保護作用的水平，啟用毒性形式的自噬，最終導致腫瘤細胞凋亡。
ERK5抑制劑使腫瘤細胞對化療敏感，研究人員據此開展了非常具有前景的研究，以改善化療以及更有效的癌症治療策略。
參考資料：
https://medicalxpress.com/news/2021-12-mechanism-impairs-cancer-cell-proliferation.html
注：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。
版權說明：本文為杏和醫療團隊創作編輯，轉載請註明出處。
