世界衛生組織公佈的資料顯示，2019年，糖尿病直接死亡病例高達150萬例。近年來，糖尿病的患病率和死亡率逐漸上升，成為全世界重點關注的健康問題。2型糖尿病是由於人體無法有效利用胰島素所致。GLP-1受體激動劑治療可實現與基礎胰島素相似甚至更好的血糖控制，因此目前的指南推薦2型糖尿病患者治療首選GLP-1受體激動劑。但是，單獨使用GLP
世界衛生組織公佈的資料顯示，2019年，糖尿病直接死亡病例高達150萬例。近年來，糖尿病的患病率和死亡率逐漸上升，成為全世界重點關注的健康問題。2型糖尿病是由於人體無法有效利用胰島素所致。GLP-1受體激動劑治療可實現與基礎胰島素相似甚至更好的血糖控制，因此目前的指南推薦2型糖尿病患者治療首選GLP-1受體激動劑。但是，單獨使用GLP-1受體激動劑可頻繁引發胃腸道副作用。2型糖尿病治療由此開啟GIP 和 GLP-1受體激動劑聯合使用療法。
Tirzepatide，是一種新型 GIP 和 GLP-1雙重受體激動劑，目前正在研發用於治療 2 型糖尿病。與 GLP-1受體激動劑相比，Tirzepatide透過作用於胰腺β細胞以增強胰島素分泌、減少胰高血糖素分泌、提高胰島素敏感性，從而改善血糖控制。此外，Tirzepatide與脂肪和脂蛋白代謝、血壓和其他心血管保護標誌物的改善有關。Tirzepatide還能顯著降低食慾，減輕體重。但其長期療效和安全性尚不明確。
近日，來自義大利比薩大學臨床和實驗醫學系 Stefano Del Prato 教授和美國華盛頓大學的Steven E Kahn教授在《柳葉刀》發表論文：Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increasedcardiovascular risk (SURPASS-4)： a randomised， open-label， parallel-group，multicentre， phase 3 trial。該團隊對甘精胰島素和Tirzepatide的療效和安全性進行了評估，發現在2型糖尿病和高心血管風險的人群中，與甘精胰島素長期治療相比，Tirzepatide長期治療控制血糖作用更顯著，低血糖發生率更低，並且安全性更高。
研究人員在五大洲14個國家的187個城市進行了隨機、開放、對照、平行的3期臨床研究。該研究於2018年11月20日啟動，於2021年4月22日完成。納入的2型糖尿病患者為血糖控制不佳（糖化血紅蛋白 [HbA1c] 7·5–10·5%[58-91 mmol/mol]）的成年人，且發生心血管事件的風險較高。試驗共篩選到3045例患者，其中2002例患者隨機分配接受Tirzepatide 或甘精胰島素治療。Tirzepatide每週一次皮下注射（5 mg、10 mg 或 15 mg）。甘精胰島素每天皮下注射一次(3 mL，U100/mL)，睡前給藥。在治療期間根據情況進行劑量調整。
Tirzepatide 5 mg組329例、Tirzepatide 10 mg組328例， Tirzepatide 15mg組338例，甘精胰島素組1000例。其中，1819例 (91%) 參與者在 52 周時仍接受研究藥物治療。總體而言，1995 名參與者中有 1801 人 (90%) 完成了研究，1706 人 (85%) 完成了研究治療。在研究結束時，109 名參與者發生了 MACE-4 事件。
在 52 周時，Tirzepatide 5 mg組HbA1c降低2.24%，10 mg組降低2.43%，15 mg組降低2.58%，甘精胰島素組降低1.44%。Tirzepatide治療組HbA1c水平持續降低長達104周。與甘精胰島素相比，Tirzepatide組每日、餐前和餐後平均血糖水平較基線降低更多。這些結果表明Tirzepatide的療效優於甘精胰島素。
除血糖外，研究人員發現在52周時，Tirzepatide組患者平均收縮壓和舒張壓降低，而甘精胰島素組升高。Tirzepatide組患者血清甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇和非高密度脂蛋白膽固醇水平呈劑量依賴性降低。
在整個研究期間，60 例死亡，其中Tirzepatide組25例，甘精胰島素組35 例；研究人員認為均與研究藥物無關。與甘精胰島素組相比，Trirzepatide組沒有增加 MACE-4 事件（心血管死亡、心肌梗塞、中風、不穩定型心絞痛住院）的風險。Tirzepatide組患者出現的胃腸道副作用，如噁心、嘔吐和腹瀉為輕度至中度。並且，與劑量遞增階段相比，研究後期發生的胃腸道副作用嚴重程度較低。此外，33-38%的Tirzepatide組患者和 64%的甘精胰島素患者發生了嚴重的低血糖症。
總的來說，在2 型糖尿病合併高心血管風險的人群中，與甘精胰島素相比，Tirzepatide在整體血糖控制和體重減輕方面表現出優越性和可持續性。由於2 型糖尿病病情不斷進展，評估促胰島素受體激動劑（如Tirzepatide）的血糖和體重調控的永續性，對於療效和預後至關重要。我們希望今後科研人員更研發出更多像Tirzepatide一樣安全、有效、價格合適的藥物，造福千萬糖尿病患者。
