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風溼性多肌痛（PMR）是一種炎症性風溼性疾病，好發於50歲以上人群，發病率從每10萬人口41例到113例不等。其典型症狀是頸部、肩部和髖部的雙側疼痛和僵硬，同時患者的C反應蛋白和血沉等炎症指標通常較高。
糖皮質激素（以下簡稱激素）是治療PMR的主要藥物，但激素相關不良事件也困擾著使用者，並且相當一部分患者對初始激素治療應答不充分或不耐受。此外，約50%的患者在激素減量中經歷一次或多次復發，這導致治療時間大大延長，約40%的患者需要4年甚至更長時間的激素治療。因此，探索新的PMR治療藥物勢在必行。
近期，有兩項研究分別嘗試用B細胞抑制劑利妥昔單抗和T細胞抑制劑阿巴西普治療PMR，結果顯示，利妥昔單抗和阿巴西普均可有效治療PMR，是有潛力的治療藥物。
利妥昔單抗可能是激素的替代藥物
荷蘭學者Marsman等開展的一項雙盲、隨機、安慰劑對照、概念驗證試驗（proof-of-concept trial），納入新確診、復發或激素無法減量至7.5mg/d（潑尼松等量）的47例PMR患者，患者隨機（1:1）接受單次靜脈輸注1000mg利妥昔單抗或安慰劑治療。同時，所有患者接受相同的激素減量治療。主要結果是21周時患者的無激素緩解情況。
研究結果
資料顯示，與安慰劑組相比，利妥昔單抗組在21周時實現無激素緩解的患者數更多，且存在顯著差異（圖1）。利妥昔單抗組有11名（48%）患者實現無激素緩解，而安慰劑組僅有5名（21%），比例相差27%（單側95%可信區間[CI]為4；危險比2.3[單側95%CI為1.1]；p=0.049）。
圖1 兩組患者平均疾病活動評分隨時間的變化
安全性方面，利妥昔單抗組出現10例輸液相關不良事件，安慰劑組出現3例（危險比3.5[單側95%CI為1.3]）。利妥昔單抗組還發生1例肺栓塞。研究期間未見死亡病例。
研究結論
就PMR患者的無激素緩解而言，利妥昔單抗聯用激素減量治療的療效顯著優於單獨的激素減量治療。如果這一發現被更大規模的研究證實，那麼利妥昔單抗可能是PMR的激素替代藥物，特別是對於存在激素治療禁忌症或預後不良的患者。
阿巴西普可有效改善疾病活動度
法國學者Toussirot等開展的一項回顧性病例分析，納入2019年1月至2020年1月期間至少接受一次阿巴西普治療的PMR患者4例，旨在評估阿巴西普治療PMR的療效。患者的中位疾病持續時間為19個月，中位激素劑量為14（10–20）mg/d，在接受阿巴西普治療前，患者均接受過甲氨蝶呤治療（中位劑量17.5[10-25]mg/w）；2名患者曾接受IL-6受體抑制劑治療，但均未見改善。
研究結果
所有患者中，阿巴西普治療時間3到18個月不等，2例患者（患者3和4）治療有應答，患者疾病活動度評分逐漸下降（患者4），12個月的隨訪期間激素劑量逐漸減少（患者3和4），然而這2例患並未完全停用激素。其餘2例患者（患者1和2）經治療未見改善。
1例應答者在12個月的隨訪後繼續使用阿巴西普，另一例患者因病情改善而停用阿巴西普。無應答者中，1例患者換用託珠單抗治療，另一例患者使用高劑量激素治療。
所有患者的安全性良好，無不良事件發生。
研究結論
研究觀察到阿巴西普可以改善PMR疾病活動度，並且在某些患者中可能具有減少激素用量的作用。不過總體而言，阿巴西普治療PMR的療效有待大樣本研究證實。目前阿巴西普治療早期PMR的臨床試驗正在進行，旨在評估阿巴西普單藥治療的療效及誘導治療後減用激素的作用。
PMR的病因和發病機制目前尚不明確，這在一定程度上影響藥物治療的開發。目前已證實Th17淋巴細胞參與PMR的發病，此外，PMR還可能與巨噬細胞和樹突狀細胞等細胞的活化有關。除了利妥昔單抗和阿巴西普之外，TNF抑制劑、司庫奇尤單抗、託珠單抗、canakinumab等生物製劑也在嘗試用於PMR的治療，不過目前來看，TNF抑制劑未見明確療效，託珠單抗已在病例系列研究中顯示出療效。
參考文獻：
1.Marsman D, Broeder N, Hoogen F,et al.Efficacy of rituximab in patients with polymyalgia rheumatica: a double-blind, randomised, placebo-controlled, proof-of-concept trial[J]. Lancet Rheumatol. 2021 Sep 14. doi: 10.1016/S2665-9913(21)00245-9.
2.Toussirot E, Michaud M, Wendling D,et al. Abatacept as Adjunctive Therapy in Refractory Polymyalgia Rheumatica[J]. J Rheumatol. 2021 Sep 15:jrheum.210455.
