科技日報訊 (記者趙漢斌)記者2月21日從中國科學院昆明動物研究所獲悉,近期該所在特異性抑制炎症體緩解新冠肺炎免疫過度啟用及感染小鼠肺部病理改變研究方面取得重要進展。《柳葉刀》旗下綜合性子刊《E生物醫學》發表了這一成果。
先天免疫系統過度應答失控,是新冠肺炎的主要病理機制之一,由此導致的強烈炎症反應和細胞因子風暴會損害肺、腎、腦等器官。研究顯示,先天免疫重要分子NLRP3在新冠病毒感染患者的組織中存在啟用現象,且啟用水平與新冠肺炎病情嚴重程度呈現一定的相關性,但啟用後的NLRP3炎症體在新冠肺炎病理特別是炎症反應中的確切作用尚未明確。
針對這一問題,中國科學院昆明動物研究所研究員曾健雄、姚永剛和國家昆明高等級生物安全靈長類動物實驗中心高階工程師李明華等人,利用小鼠模型,探索了NLRP3炎症體啟用在新冠病毒感染過程中的作用,以及對其採取藥物干預的效果。
透過構建小鼠感染模型,研究人員發現,NLRP3敲除能有效降低新冠病毒感染後肺部的病毒載量水平、病理改變與免疫細胞浸潤及炎症因子表達水平。
隨後利用ACE2轉基因小鼠開展的研究發現,給予NLRP3炎症體特異性抑制劑MCC950的處理,可有效降低小鼠感染新冠病毒後的肺部病毒載量、肺部病理、免疫細胞浸潤和炎症因子表達水平。結果證實,NLRP3炎症體在新冠肺炎病理發生過程中發揮了重要作用,針對該靶點的抑制劑、免疫調節劑的單獨或組合使用,將有望為治療新冠肺炎相關免疫過度啟用紊亂提供科學依據。
