Pemazyre (pemigatinib，培米替尼)是美國食品和藥物管理局 (FDA) 批准的首個用於治療膽管癌的激酶抑制劑，由Incyte公司開發。
這也是第一種針對既往治療過的、不可切除的區域性晚期或轉移性膽管癌成年患者的靶向治療藥物。其根據總體反應率 (ORR)和應答持續時間 (DOR) 獲得FDA加速批准。
培米替尼批准
2020年4月，FDA加速批准使用培米替尼治療先前接受過晚期或不可切除的FGFR2易位膽管癌治療的患者，並獲得孤兒藥物稱號和突破性治療稱號。同時還批准了FoundationOne CDx ，用於識別可能有資格獲得培米替尼的 FGFR2融合或重排患者。
2021年03月，日本厚生勞動省（MHLW）批准培米替尼用於治療在接受抗癌化療後病情惡化、攜帶FGFR2融合基因的不可切除性膽管癌患者。
隨後同月，歐盟委員會（EC）批准培米替尼，用於治療在接受至少一種系統療法後病情復發或難治、存在FGFR2融合或重排、不能手術切除的區域性晚期或轉移性膽管癌患者。
2021年06月，獲得中國臺灣衛生福利部食品藥物管理署（TFDA）批准，用於治療成人接受過全身性藥物治療、腫瘤具有成纖維細胞生長因子受體 2（FGFR2）融合或重排、不可手術切除的區域性晚期或轉移性膽管癌。
Pemazyre (pemigatinib，培米替尼)
膽管癌的病因和症狀
膽管癌是一種罕見且致命的膽管癌，主要發生於50歲以上的人群。
膽管是分支管，攜帶一種叫做膽汁的消化液，以促進消化過程。導管將肝臟和膽囊連線到小腸。根據其位置分為肝內或肝外膽管癌。肝內癌發生在肝內的小膽管中，而肝外癌發生在肝外的膽管中。
膽管癌可以影響膽管的任何部分，膽管癌的原因是膽管 DNA 的突變，這可能導致預設指令，導致細胞過度生長並隨後形成腫瘤。
症狀包括白色和油脂（狀）的大便、皮膚髮癢、疲勞、皮膚髮黃和眼睛變白(黃疸)、深色尿液、腫脹和腹痛、體重減輕、食慾下降、發冷和顫抖以及發燒。
培米替尼作用機制
培米替尼是一種小而有效的選擇性成纖維細胞生長因子受體 (FGFR) 亞型 1、2 和 3 抑制劑。
培米替尼透過啟用 FGFR 的擴增和融合來阻斷 FGFR1-3 的磷酸化和訊號傳導，並降低癌細胞系中的細胞活力，從而產生組成型 FGFR 訊號傳導。
該藥物還在人類腫瘤的小鼠異種移植模型中顯示出抗腫瘤活性，其中 FGFR1、FGFR2 或 FGFR3 的突變導致 FGFR 的啟用。
培米替尼的臨床試驗
FDA 對培米替尼的批准基於非隨機、開放標籤、多中心、單臂、2 期臨床研究 FIGHT-202。
FIGHT-202臨床試驗評估了培米替尼在107名既往治療過的FGFR2基因融合或非融合重排的區域性晚期或轉移性膽管癌患者中的療效。
在每個21天的週期中，患者連續14天每天一次口服13.5mg培米替尼，然後停藥7天，直到疾病進展或出現不可接受的毒性。
研究結果顯示：
ORR 為 36%，2.8% 的患者完全緩解，33% 的患者部分緩解。
共有 24 名 (63%) 患者的應答持續超過 6 個月，7 名 (18%) 患者的應答持續超過 12 個月。
在 FIGHT-202 試驗期間觀察到的患者中最常見的不良反應是腹瀉、疲勞、指甲毒性、脫髮（斑禿）、低磷血癥和高磷血癥、指甲毒性和腹痛。
患者還經歷了乾眼症、味覺扭曲、面板乾燥、關節疼痛、口乾、噁心、口腔內疼痛或炎症、背痛、食慾下降、便秘、嘔吐和眼（眼）毒性。
注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指引，請諮詢主治醫師。
