*僅供醫學專業人士參考
隨機對照研究已證實，
固定劑量的藥物聯合治療（或複方製劑）用於心血管一級預防，可減少心血管疾病的複合終點。
然而，
固定劑量的藥物聯合治療方案中（或複方製劑）、這一方案對特定終點的影響，以及對關鍵研究亞組的影響還不明確。
近期，《Lancet》雜誌發表了一項個體水平資料的薈萃分析，探討了
使用/不使用阿司匹林的固定劑量藥物聯合治療方案對心血管疾病一級預防的影響。
一起來看看吧！
研究設計
研究者對大型隨機對照試驗（每項試驗的參與者≥1000人，隨訪時間≥2年）進行了一項個體參與者資料的薈萃分析。
這些試驗是在心血管疾病一級預防人群中開展的研究，對比了固定劑量藥物聯合治療策略與對照組。
這項薈萃分析共納入了：
1.評估至少兩種固定劑量藥物聯合策略【降壓藥物+他汀類藥物（聯合或不聯合阿司匹林）的試驗，2.與對照策略（安慰劑或常規治療）進行比較的試驗。
主要終點：首次發生心血管死亡、心肌梗死、卒中或動脈血運重建的時間。
其他終點：包括個體心血管事件終點和任何原因導致的死亡。
另外，在固定劑量藥物治療策略中，對納入阿司匹林的亞組終點也進行了評估，並根據風險因素在預先設定的亞組中評估了效應大小。
採用Kaplan-Meier生存曲線和Cox比例風險迴歸模型進行兩種策略的比較。
研究結果
薈萃分析納入了三項大型隨機試驗（包括TIPS-3、HOPE-3和PolyIran），共有18162名參與者。平均年齡為63.0歲（SD 7.1），9038名（49.8%）參與者為女性。預估該人群的10年心血管疾病風險為17.7%（8.7）。
在5年的中位隨訪期間，主要終點的發生率分別為：
固定劑量藥物聯合策略組有276名（3.0%）參與者，對照組中445名參與者（4.9%）出現主要終點事件（風險比HR 0.62，95%CI [0·53-0.73]，p<0.0001）。
主要終點的獨立組成部分的風險也有所減少：
心肌梗死（0.52，0.38–0.70）、
血運重建（0.54，0.36–0.80）、
卒中（0.59，0.45–0.78）、
心血管死亡（0.65，0.52–0.81）。
圖1 Kaplan-卒中-Meier曲線為心血管死亡、心肌梗死的主要複合終點
在使用和不使用阿司匹林的固定藥物劑量聯合策略的分析中，
觀察到主要終點及其組成部分顯著減少，包括阿司匹林的策略的主要終點及其組成部分顯著減少。
圖2 主要終點的組成部分的Kaplan-Meier曲線
在不同的血脂和血壓水平下，以及伴或不伴有糖尿病、吸菸或肥胖等因素時，治療效果相似。
胃腸道出血並不常見，但阿司匹林組的發生頻率略高於對照組（19[0.4%] vs 11[0.2%]，p=0.15）。
出血性卒中（10例[0.2%] vs 15例[0.3%]）、致死性出血（2例[<0.1%] vs 4例[0.1%]）和消化性潰瘍病（32例[0.7%] vs 34例[0.8%]）的發生率較低，各組之間無顯著差異。
頭暈在固定劑量藥物聯合治療中更為常見（1060[11-7%] vs 834[9-2%]，P<0.0001）。
研究結論
在心血管疾病的一級預防中，固定劑量藥物聯合治療策略可顯著減少心血管疾病、心肌梗死、卒中、血運重建和心血管死亡。
不論心血管代謝的危險因素水平如何，這些獲益都是一致的。
要點回顧
本研究之前的證據
有人提出將兩種或多種降壓藥和1種他汀（包含或不包含阿司匹林）以固定劑量聯合使用，這種方案很大程度上可減少心血管疾病發作。
然而，對於特定某種心血管疾病預後的獲益程度，阿司匹林是否應作為固定劑量藥物組合治療策略的一部分，以及特定群體能否獲得更大的獲益，目前還不清楚。
為了解決這些問題，對大型（≥1000名參與者）、長期（隨訪≥2年）的隨機對照試驗進行薈萃分析，評估一級預防中的固定劑量藥物聯合治療策略的效果。
基於之前的系統回顧，以及截至2021年4月的最新文獻檢索，確認只有3項符合條件的、已經發表的試驗。
本研究的新發現
這項薈萃分析納入了三個大型隨機對照試驗中的18162名、無心血管疾病的參與者個體資料，隨訪時間中位數為5年。固定劑量的藥物組合策略與對照組相比，明顯減少了心血管疾病的綜合事件，以及個別心血管事件（心肌梗死、卒中、血運重建和心血管死亡）。
含有阿司匹林的固定劑量藥物組合的風險降低比例最大。
無論心血管代謝風險因素如何，固定劑量藥物組合策略的好處是相似的。
與對照組相比，頭暈在固定劑量組合策略中更常見；胃腸道出血有少量增加（不顯著）。
固定劑量藥物組合策略，能有效減少無心血管疾病者的心肌梗死、卒中、血運重建和心血管原因導致的死亡。
本研究的臨床意義
一級預防中，固定劑量藥物聯合治療策略可有效減少致命和非致命的心血管疾病事件。
鑑於其低成本和廣泛的適用性，固定劑量藥物聯合治療方案應成為實現聯合國可持續發展目標的戰略的一個組成部分，以減少全球心血管疾病的過早死亡。
來源：
Fixed-dose combination therapies with and without aspirin for primary prevention of cardiovascular disease: an individual participant data meta-analysis.
Lancet.2021;398(10306):1133-1146. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01827-4.
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