剛剛結束的2021年世界肺癌大會，公佈了一項雙免聯合治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究。PD-L1單抗藥物度伐利尤單抗+CTLA-4單抗藥物替西木單抗+化療一線治療IV期敏感基因突變陰性的非小細胞肺癌。
度伐利尤單抗，又名德瓦魯單抗，商品名英飛凡（Imfinzi），簡稱I藥，屬於PD-L1免疫檢查點抑制劑，是一種選擇性、高親和力的人IgG1單克隆抗體，可阻斷程式性細胞死亡配體1 (PD-L1)與程式性死亡受體1 (PD-1)和CD-80的結合，激發抗腫瘤T細胞活性。
替西木單抗
替西木單抗（tremelimumab）是一種抗細胞毒性T淋巴細胞抗原4（CTLA-4）全人源化單克隆抗體，能夠阻斷幫助腫瘤逃避免疫檢查的訊號通路。tremelimumab透過結合表達於活化的T淋巴細胞表面的CTLA-4蛋白，刺激機體免疫系統對腫瘤細胞發起攻擊。
這項POSEIDON研究是一項隨機、開放標籤、多中心、全球性3期臨床研究，評估了德瓦魯單抗+含鉑化療、德瓦魯單抗+替西木單抗+化療、化療一線治療轉移性NSCLC患者的療效和安全性。
該試驗共納入1013 例初治EGFR/ALK野生型的轉移性NSCLC 患者，包括鱗癌及非鱗非小細胞肺癌。研究結果顯示，與單獨化療相比，德瓦魯單抗+化療的PFS顯著改善（5.5個月vs 4.8個月），與單獨化療相比，德瓦魯單抗+替西木單抗+化療方案的 PFS（6.2個月 vs 4.8個月）和OS（14.0個月 vs 11.7個月），均顯示出具有統計學意義和臨床意義的改善。與化療相比，三聯方案將總生存期(OS)延長23%、將疾病無進展生存期(PFS)延長28%。
安全性方面。該研究中，每種度伐利尤單抗聯合用藥方案的安全性與已知的單個藥物的安全性一致，未發現新的安全性訊號。
總之，度伐利尤單抗+替西木單抗+化療的三聯方案可能成為轉移性非小細胞肺癌患者的新的一線治療選擇。實際上，這並不是第一個針對肺癌的雙免方案，2020年05月，美國FDA批准O藥（納武利尤單抗）聯合Y藥（伊匹木單抗）一線治療PD-L1陽性（≥1%）、EGFR陰性、ALK陰性的轉移性非小細胞肺癌。這是全球第一個獲批的肺癌雙免疫治療方案。
目前，替西木單抗仍未在中國上市，即便上市，價格應該也是比較昂貴的。雙免聯合方案目前研究火熱，度伐利尤單抗聯合替西木單抗方案在肝癌研究中也獲得比較理想的結果。
