2021年歐洲腫瘤內科學會年會（ESMO 2021）於當地時間9月16日-21日舉行。在胃腸道腫瘤（非結直腸癌）專場，多項重磅消化道腫瘤研究在會議中亮相。信迪利單抗在食管癌和胃癌領域開展的兩項III期臨床研究資料首次發表，分別由北京大學腫瘤醫院沈琳教授和解放軍總醫院第五醫學中心徐建明教授在會議上進行報告。
信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新啟用淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。
食管癌
標題：信迪利單抗聯合化療對比化療一線治療晚期或轉移性食管鱗癌的III期臨床研究的期中分析結果（ORIENT-15）
報告型別：mini口頭報告
摘要編號：LBA52
研究者：沈琳 教授（北京大學腫瘤醫院）
ORIENT-15是一項全球、隨機、雙盲臨床研究，旨在評估信迪利單抗聯合化療(S + C)對比化療(C)一線(1L)治療不可切除的區域性晚期、複發性或轉移性食管鱗狀細胞癌(ESCC)患者的療效和安全性。
方法：
符合條件的患者以1:1的比例隨機接受信迪利單抗或安慰劑200 mg Q3W聯合化療（TP：紫杉醇175 mg/m2Q3W + 順鉑75 mg/m2Q3W或CF：順鉑75 mg/m2Q3W + 5-FU 800 mg/m2，d1-5 Q3W）治療24個月。按照ECOG PS(0 vs 1)、肝轉移（有vs無）、化療方案(TP vs CF)隨機化分層。治療持續至疾病進展、出現不可接受的毒性或退出研究，不允許交叉。主要研究終點為總體人群和PD-L1陽性(CPS≥10)人群的總生存期（OS）。次要終點是總體人群和PD-L1陽性(CPS≥10)人群的無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）（RECIST v1.1；由研究者評估）。中期分析的資料截止日期為2021年4月9日。
結果：
在資料截止時，659例患者（86%男性，97%中國人，87%轉移）（S + C組327例，C組332例）隨機化分層治療。中位隨訪時間為11.4個月。
在總體人群和PD-L1陽性(CPS≥10)人群中，S+C組的OS和PFS均優於C組，詳情如下：
中位OS：
- 總體人群：16.7 vs 12.5個月（HR 0.628，95%CI 0.508-0.777），P < 0.0001；
- PD-L1陽性人群：17.2 vs 13.6個月（HR 0.638，95%CI 0.480-0.848），P=0.0018。
中位PFS：
- 總體人群：7.2 vs 5.7個月，HR 0.558，95%CI 0.461-0.676，P < 0.0001;
- PD-L1陽性人群：8.3 vs 6.4個月，HR 0.580，95%CI 0.449-0.749，P < 0.0001。
ORR：
- 總體人群：75.5% vs 56.9%；
- PD-L1陽性人群：78.7% vs 57.5%。
DOR：
- 總體人群：8.3 vs 5.6個月；
- PD-L1陽性人群：8.5 vs 5.5個月。
在接受至少一劑藥物治療的患者中，兩組治療相關不良事件(TRAE)的發生率均為98.2%。S+C組對比C組的3級TRAE發生率分別為59.9% vs 54.5%，停藥率分別為20.8% vs 12.3%，死亡發生率分別為2.8% vs 1.8%。
結論：
與化療相比，信迪利單抗聯合化療的患者OS、PFS和ORR均顯著改善，PD-L1陽性(CPS≥10)患者和所有患者的安全性特徵可控。尤其是在總體人群中，OS的HR小於0.7。結果證明，信迪利單抗聯合化療可以考慮作為晚期或轉移性ESCC患者新的一線治療選擇。
胃癌
標題：信迪利單抗聯合化療對照安慰劑聯合化療一線治療不可切除或轉移性胃及胃食管結合部（G/GEJ）腺癌的III期隨機對照研究的期中分析結果(ORIENT-16)
報告型別：mini口頭報告
摘要編號：LBA53
研究者：徐建明 教授 （解放軍總醫院第五醫學中心）
ORIENT-16是一項隨機、雙盲、III期試驗，旨在評估信迪利單抗聯合化療(S + C)對比化療(C)一線治療不可切除的區域性晚期、複發性或轉移性G/GEJ腺癌患者的療效和安全性。
方法：
符合條件的為未經治療的不可切除區域性晚期或轉移性G/GEJ腺癌成人（≥18歲）患者，不考慮PD-L1的表達情況。患者按1:1隨機接受信迪利單抗（體重 < 60 kg和≥60 kg分別靜脈注射3 mg/kg和200 mg，Q3W）或安慰劑聯合化療（CapeOX：奧沙利鉑130 mg/m2 靜脈注射 Q3W，最多6個週期，卡培他濱1000 mg/m2 口服 Bid d1-14 Q3W）治療24個月。主要終點為CPS≥5的患者和所有隨機化患者的OS。中期分析的資料截止日期為2021年6月20日。
結果：
至資料截止日期，共有650例患者接受了隨機化（S + C組327例，C組323例）治療，包括397例(61.1%)CPS≥5的患者。中位隨訪時間為18.8個月（範圍0.0-29.1）。
與C組相比，S + C組CPS≥5的患者（中位OS：18.4 vs 12.9個月；HR 0.660；95%CI 0.505-0.864；P=0.0023）和所有患者（中位OS：15.2 vs 12.3個月；HR 0.766；95%CI 0.626-0.936；P=0.0090）的OS均顯著改善。在所有預先規定的CPS臨界值（CPS≥1、5和10）患者中均觀察到OS獲益。
S + C組CPS≥5的患者(HR 0.628；95%CI 0.489-0.805；P=0.0002)和所有患者(HR 0.636；95%CI 0.525-0.771；P < 0.0001)的PFS均優於C組。
S+C組對比C組，CPS≥5患者的未證實ORR分別為72.8% vs 59.6%，中位DOR分別為8.4 vs 5.5個月；所有可測量病灶患者的未證實ORR分別為65.1% vs 58.7%，中位DOR分別為8.6 vs 5.5個月。
在所有接受治療的患者中，S + C組328例患者中的有196例(59.8%)發生3級治療相關不良事件(TRAE)，C組320例患者中有168例(52.5%)。S + C組6例(1.8%)患者和C組2例(0.6%)患者發生導致死亡的TRAE。
結論：
信迪利單抗是第一個在不考慮PD-L1表達的G/GEJ中國患者中聯合化療OS和PFS表現更優且安全性特徵可接受的PD-1抑制劑。信迪利單抗聯合化療為這些患者提供了新的標準一線治療選擇。
參考文獻：
1.LBA52 - Sintilimab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line therapy in patients with advanced or metastatic esophageal squamous cell cancer: First results of the phase III ORIENT-15 study.Presented at: 2021 ESMO Congress; September 16-21, 2021; virtual.
2.LBA53 - Sintilimab plus chemotherapy (chemo) versus chemo as first-line treatment for advanced gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma (ORIENT-16): First results of a randomized, double-blind, phase III study.Presented at: 2021 ESMO Congress; September 16-21, 2021; virtual.
