在眾多的惡性腫瘤當中，食道癌是致死率最高的癌腫之一。因為早期無症狀，晚期治療效果有限，多數晚期患者當年發現，當年死亡。醫學領域早在二三十年前就發現了使用兩種化療藥物組合化療的針對性方案，其有效率也就是30%以上。隨後，食道癌尤其是晚期食道癌的治療方案，有效率再難寸進。
從2018年開始，中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授團隊牽頭，聯合全國60多家中心，共同啟動了一項大型前瞻性臨床研究。創新使用我國完全自主智慧財產權的卡瑞麗珠單抗（一款廣譜抗癌PD-1），聯合順鉑、紫杉醇兩種我國已實現國產化的化療藥物進行治療。結果令人振奮，晚期食道癌患者使用該方案的總有效率超過70%（72.1%）。最為關鍵的是，這一中國方案的月花費額度，將被極好的控制4000元左右，全新的經濟方案，讓治療的可及性大大增加。
15日凌晨零點，國際頂級醫學期刊《美國醫學會雜誌》，線上發表了這一研究成果。中山大學腫瘤防治中心的徐瑞華教授為通訊作者，駱卉妍副主任醫師為第一作者。
中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授在進行相關科研工作。
極高死亡率的腫瘤
我國的發病、死亡數佔了全球一半
食管癌是一種在中國高發的消化道腫瘤，據世界衛生組織統計，我國每年新發食管癌病例數和死亡病例數佔全球一半以上。“2020年全球範圍新發食管癌為60.4萬，死亡54.4萬，而我國當年的新發病例數就達到32.4萬，死亡30.1萬。”駱卉妍表示，與歐美國家以腺癌為主的病理特徵不同，我國90%以上食管癌病理表現為鱗狀上皮細胞癌。
“我國的食道癌更多的是抽菸、喝酒、高溫飲食等不良生活習性有關。而西方國家的腺癌生成則和胃食道返流有關。”徐瑞華教授告訴南都記者。
對於晚期食管鱗癌患者，目前的一線標準治療是雙藥化療，但是單純化療療效欠佳，有效率在30%左右，中位生存時間僅為一年，亟須為中國食管癌患者探索更有效的治療手段以延長生存期。
在腫瘤免疫療法被發現出來之前，30%的有效率已經是食管癌治療的天花板了。即便是在PD-1這一被寄望於廣譜抗癌神藥的新藥應用後，使用單一PD-1在食管癌的二、三線治療中的有效率也就是10%-20%，晚期治療有效率仍未獲得突破性進展。
難道現階段應對晚期食道癌的方案，最多也就能讓三成患者獲益？
國內外的腫瘤專家們開始嘗試著將更多藥物組合起來進行全新的摸索。中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授牽頭進行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究，以期評估PD-1單克隆抗體（卡瑞利珠單抗）聯合紫杉醇和順鉑對比安慰劑聯合紫杉醇和順鉑用於晚期食管鱗癌一線治療的有效性和安全性。
幾乎與此同時，歐美同行們也開始啟用了類似的研究。只不過他們使用的PD1是大名鼎鼎且超級昂貴的O藥、K藥組合順鉑、5-Fu兩種化療藥物來開展研究。
“之所以我們更換了其中一種化療藥物，是因為我們多年來就觀察到紫杉醇這款藥物能夠很好誘導患者的免疫系統，這一PD1能夠更好地配合”，徐瑞華表示。
2018年12月3日～2020年5月12日，研究共入組596例受試者，按照1:1隨機入組，分別接受PD-1抗體聯合紫杉醇和順鉑或安慰劑聯合紫杉醇和順鉑治療，6程後接受PD-1抗體或安慰劑維持治療，最長時間達2年。
中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授團隊。
中國方案獲得碾壓性優勢
各項研究指標獲得喜人的結論
歐美同行的研究成果先後出爐，在O藥、K藥加持下的治療方案，對於晚期食道癌的治療有效率分別達到了45%、47%，比之原來的方案取得了一定的突破。
但徐瑞華團隊領銜的中國團隊取得成果更為喜人。
中山大學腫瘤防治中心駱卉妍副主任醫師為論文的第一作者。
徐瑞華教授在介紹研究成果。
資料整理顯示，與對照組相比，PD-1抗體聯合化療可顯著延長晚期食管鱗癌患者的中位生存期達到15.3個月，也就是這一方案的平均生存期超過了15個月，而原來的經典方案則只有12個月。更為關鍵的是，超過70%的晚期食道癌患者從新方案中明顯獲益，相關資料比之歐美同行，具有碾壓性的優勢。“結果表明，PD-1抗體聯合紫杉醇和順鉑一線治療晚期食管鱗癌患者，較標準一線化療，可顯著延長患者的無進展生存期和總生存期。”徐瑞華表示，就在中腫，就有多名食管癌廣泛轉移的患者，使用方案後腫瘤細胞完全消失。還有相當部分患者的高質量的帶癌生存著。
再來算一筆經濟賬，因為研究使用的PD1已透過國家集採，單月用藥價格不到3000元左右，再加上兩款經典的，早就納入國家醫保專案的化療藥物，患者每個月的治療費用被控制在了4000元左右。“這還是該PD1沒有獲批新適應證基礎上的患者‘自費’用藥，一旦該藥獲批新的適應證，為醫保所接納並給予報銷後，患者的費用還將大大降低。”
徐瑞華透露，目前其領銜的專案不僅適用於晚期食管癌治療，對於一些區域性中晚期食管癌的治療也意義巨大。“那些腫瘤巨大，已經不能手術切除的患者，可以先期使用這一方案進行治療。待腫瘤體縮小後，外科再進行手術干預、根治。”
研究團隊認為，有著超高的治療效果，加上極好的治療成本控制，又有了頂級學術期刊的加持。這一全新方案相信會對現有的食管癌治療指南進行修訂，廣州團隊領銜的方案，很快將會成為中國方案乃至全球範圍的治療方案。“針對中國國情、使用國產藥物、為中國食管癌患者帶來更有效的治療，是本研究最突出的特點。，新方案同時為食管癌新輔助治療的探索指明瞭方向。”
徐瑞華告訴南都記者，研究發表於國際頂級雜誌，充分展示出中國學者對免疫治療領域的重要貢獻。該研究開拓了精準免疫治療新領域，推進了國際腫瘤免疫治療的進步，也證明了中國研究者在國際腫瘤免疫治療研究領域已開始發揮引領作用。
在團隊研究成果發表以後，來自英國皇家科學院、美國腫瘤領域的權威專家不吝讚美之詞。並將這一研究成果視為食管癌治療領域裡程碑似的最新成果。
有了紮實的證據
PD1獲批新適應證前也能使用
PD1作為一款廣譜抗癌藥物，其被批准應用於哪一種癌症的一線治療，總是需要不停地臨床試驗支援和反覆的行政審批。徐瑞華團隊使用的PD1也不例外，在大規模III期臨床之前，該藥並非食管癌的一線用藥。
一方面，中腫團隊的成果出來後，能夠加速該藥物獲批成為食管癌一線用藥的程序。批准之後，就是醫保全面納入，進一步減輕患者負擔。另一方面，有了紮實、嚴謹的證據支撐，食道癌患者其實也能從新方案中獲益的。
“在腫瘤治療領域，有充分證據證實的情況下，醫生們是會基於人道主義和科學精神，進行超適應證範圍用藥的。醫學的進步，正是在這種用於突破中往前推進的。”
採寫：南都記者 王道斌 實習生 葉影
通訊員 文朝陽 陳鋆 趙現廷
攝影：通訊員 高寒
