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10月13日，賽諾菲公佈旗下布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑tolebrutinib治療復發型多發性硬化（RMS）的2b期長期擴充套件研究 (LTS)試驗結果，一年耐受性良好，透過磁共振成像（MRI）測量，接受tolebrutinib治療48周後多發性硬化（MS）疾病活動性降低。詳細資料將在2021年10月13日至15日舉辦的第37屆歐洲多發性硬化治療與研究委員會年會(ECTRIMS)上公佈。
2b期LTS試驗由A部分和B部分組成，旨在評估tolebrutinib的安全性和療效，其中98%（122/125）的患者在第48周仍在接受治療。A部分為雙盲治療期，患者繼續使用劑量遞增研究中使用的tolebrutinib劑量（5、15、30或60mg/天），B部分中所有受試者用藥劑量改為60mg/天，這是3期臨床試驗中的給藥劑量。
安全性和有效性結果：
a.安全性方面，tolebrutinib展現出持續良好的耐受性，且沒有新的安全性訊號。最常見的不良事件為頭痛（10%）、新冠病毒感染（9%）、上呼吸道感染（8%）和鼻咽炎（7%）。
b.基線檢查時，各治療組的平均擴充套件殘疾狀態量表（EDSS）得分範圍為2.18至2.65。治療48周內，所有治療組平均EDSS得分保持相對穩定。其中，最大劑量治療組基線檢查時平均（SD）得分為2.65（1.22），第48周時平均（SD）得分為2.45（1.31）。
c.48周治療期內，接受最大劑量治療組患者年化複發率（ARR）較低，為0.17（95%CI:0.10,0.29）。期間，大部分患者（89.5%）未復發。而在2b期試驗前一年，這些患者的複發率為1.23。
MRI結果：
最大劑量治療組中，2b期LTS試驗的第48周的新Gd增強掃描病灶平均數量仍然較低（<0.4）。B部分（第15-47周）改用60mg/天的患者Gd增強病灶減少，接近A部分中最大劑量治療組的觀察值。
此外，賽諾菲還提供了tolebrutinib對人小膠質細胞的調節資料，該資料支援tolebrutinib具備直接在中樞神經系統（CNS）內調節神經炎症過程的能力。該研究結果擴充套件了先前在小鼠小膠質細胞中的發現，表明在體外使用tolebrutinib可以調節人小膠質細胞和tri-cultures中BTK依賴的炎症訊號。該研究有助於更好地理解神經炎症中的BTK訊號，以及BTK抑制劑如何針對MS患者殘疾進展中起作用的神經炎症。
當前，BTK抑制劑已有5個獲批上市，分別是強生和艾伯維的伊布替尼（2013年上市）、阿斯利康acalabrutinib(2017年上市)、百濟神州澤布替尼（2019年上市）、小野製藥tirabutinib（2020年上市）及諾誠健華的奧布替尼(2020年上市)。伊布替尼是當之無愧的領頭羊，全球已獲批適應症，包括腫瘤和自身免疫類疾病已超過十種，2020年強生和艾伯維分別取得42.28和53.14億美元的收入。賽諾菲tolebrutinib是唯一一個用於多發性硬化症的BTK抑制劑，具備穿越血腦屏障的能力。
