來自中國南方醫科大學郭家松團隊最新研究發現，促進微管穩定的紫杉醇能透過加速周圍神經損傷後的華勒變性，進而促進周圍神經的再生修復，而促進微管動態不穩的諾考達唑則抑制這一過程。
周圍神經系統雖然具備一定的再生能力，但是再生修復緩慢，且效果不理想，這給臨床治療周圍神經損傷相關疾病帶來極大困擾。如何加速周圍神經再生依然是當下的一個研究熱點。周圍神經損傷後，遠端會發生軸突和髓鞘的崩解，即華勒變性，並伴隨許旺細胞的去分化，並形成Büngner帶。而新生軸突沿此帶生長，並重新支配靶器官。華勒變性並非簡單的損傷後病變過程，只有完成了華勒變性，才能為後期的神經再生修復提供有利的微環境。因此，加快周圍神經損傷後的華勒變性是周圍神經再生的關鍵。
為研究調控微管動態變化能否影響華勒變性，進而影響周圍神經損傷後再生修復的機制。郭家松等利用體外坐骨神經外植體培養及體內坐骨神經夾傷模型，以促進微管穩定的紫杉醇和促進微管動態不穩的諾考達唑進行處理。結果發現紫杉醇可加快損傷神經中的軸突和髓鞘退變，促進許旺細胞的去分化，加快華勒變性的進行，並促進周圍神經損傷後的再生修復，而諾考達唑則作用相反。這為微管靶向藥物應用於周圍神經損傷修復提供了新的理論依據，併為臨床治療難治性周圍神經系統損傷提供了新的思路。
這項成果撰寫的文章發表在《中國神經再生研究（英文版）》雜誌2022年3期。
文章摘要：華勒變性是周圍神經損傷後遠端軸突和髓磷脂的漸進性崩解過程，其可為後續神經再生創造寬鬆的微環境，這一過程可能涉及細胞骨架的重建，但尚未見研究關注微管動力學在華勒變性中的作用。為解決這個問題，（1）實驗利用微管穩定劑紫杉醇和微管解聚劑諾考達唑體外干預坐骨神經外植塊。結果表明，紫杉醇誘導的微管穩定作用可促進軸突和髓鞘的變性以及許旺細胞的去分化；而諾考達唑誘導的微管解聚則抑制上述過程；（2）進一步對坐骨神經夾傷大鼠模型行紫杉醇和諾考達唑腹腔注射治療，可見紫杉醇可加速軸突再生和神經傳導，促進目標肌肉和運動行為的功能恢復，而諾考達唑則可產生相反的作用；（3）結果提示，微管動態變化可透過影響周圍神經損傷後的華勒變性，進而參與周圍神經的再生修復。實驗於2015年10月15日經南方醫科大學動物理論委員會批准（批准號SMU-L2015081）。
文章關鍵詞：華勒變性；許旺細胞；神經再生；軸突脫髓鞘；微管動力學；紫杉醇；諾考達唑；周圍神經損傷
文章來源：Liu J, Li L, Zou Y, Fu L, Ma X, Zhang H, Xu Y, Xu J, Zhang J, Li M, Hu X, Li Z, Wang X, Sun H, Zheng H, Zhu L, Guo J (2022) Role of microtubule dynamics in Wallerian degeneration and nerve regeneration after peripheral nerve injury. Neural Regen Res 17(3):673-681.
