分子病理實驗室
【文獻精選——文獻精讀】Soluble ICAM-1 a Pivotal Communicatorbetween Tumors and Macrophages, Promotes Mesenchymal Shift of Glioblastoma（可溶性ICAM-1是腫瘤和巨噬細胞之間的關鍵通訊器，促進膠質母細胞瘤的間充質轉移）
儘管進行了積極的臨床治療，多形性膠質母細胞瘤（GBM）的復發是不可避免的，臨床結果仍然很差。一個可信的解釋是GBM細胞在放療等積極治療後的表型轉變。然而，治療後導致GBM復發的微環境因素仍有待探索。本研究表明，經輻射處理的GBM細胞產生可溶性細胞間粘附分子-1（sICAM-1），刺激巨噬細胞浸潤，從而使腫瘤微環境充滿炎性巨噬細胞。作為旁分泌因子，腫瘤來源sICAM-1誘導巨噬細胞分泌無翅型MMTV整合位點家族成員3A（WNT3A），促進GBM細胞間質移位。此外，阻斷sICAM-1或WNT3A可減少輻射對腫瘤進展的有害影響。總之，研究結果表明，GBM和巨噬細胞之間透過sICAM-1-WNT3A致癌途徑的細胞串擾參與了GBM細胞在放療後的間充質轉移，並提示放療聯合sICAM-1靶向抑制將改善GBM患者的臨床預後。
上圖：概述骨髓源性巨噬細胞和GBM細胞對輻射誘導的sICAM-1產生的串擾觸發腫瘤微環境中WNT3A訊號導致GBM細胞間質移位的模型。
對GBM對輻射反應的大部分理解來自於對體外培養的膠質母細胞瘤細胞的研究。然而，GBM不僅僅是一團增殖的腫瘤細胞；腫瘤微環境由多種細胞因子、細胞外基質和大量招募的非腫瘤細胞組成，形成一個系統和分子網路。在本研究中，我們發現ICAM-1的表達和分泌是由輻射誘導的，它透過調節腫瘤微環境促進GBM的進展。sICAM-1的升高常見於多種病理狀態，包括多發性硬化症、免疫紊亂和癌症。在這裡，我們發現輻射後GBM中的sICAM-1增加，並且能夠在小鼠血液中檢測到。這一結果表明，sICAM-1是惡性GBM的潛在診斷標誌物。
值得注意的是，sICAM-1對GBM的間質移位沒有直接影響；相反，它透過作為化學引誘劑招募巨噬細胞來促進這一過程。sICAM-1招募骨髓來源的巨噬細胞而不是駐留的小膠質細胞，阻斷LFA-1或Mac-1對巨噬細胞的作用，減弱了sICAM1依賴性巨噬細胞的招募。有趣的是，sICAM-1透過LFA-1而不是Mac-1刺激巨噬細胞產生WNT3A。此前，有報道稱WNT訊號在GBM中異常啟用並促進腫瘤生長和侵襲。在這裡，我們首次描述了GBM微環境中高水平的WNT3A來源於sICAM-1招募的巨噬細胞。
總之，我們的研究結果表明，輻射後增加的sICAM-1在腫瘤和巨噬細胞之間的串擾中起著核心作用。此外，本研究將WNT3A描述為GBM在放療後發生間質移位的關鍵調節因子，表明WNT3A可能是增強放療療效的新治療靶點。由於放射治療廣泛應用於GBM患者的治療，瞭解放射後腫瘤和巨噬細胞之間的致癌訊號通路將為預防輻射後GBM的惡性腫瘤提供潛在的治療靶點。
