在2020年，乳腺癌首次超過肺癌，成為全球最常見的癌症型別。資料顯示：我國2020年有近40萬人死於乳腺癌，成為女性的“頭號癌症殺手”。
和很多癌症一樣，早期乳腺癌患者的生存率較高，而一旦進入晚期，患者的治療選擇就非常有限。
近日，在聖安東尼奧舉行的乳腺癌研討會上發表的研究結果顯示，Samuraciclib聯合氟維司群在激素受體陽性、HER2陰性轉移性乳腺癌患者中顯示出持久的療效。
對於先前接受過CDK 4/6 抑制劑治療的乳腺癌患者，尤其是那些沒有肝轉移及TP53野生型的患者，獲益更加顯著。
Samuraciclib是一種每日口服一次的小分子CDK7選擇性抑制劑，可協同激素受體陽性乳腺癌患者的內分泌治療。
這項2期臨床試驗包括31名轉移性或區域性晚期ER/PR陽性、HER2陰性乳腺癌女性患者，中位年齡為60歲。
所有患者都曾接受過CDK 4/6抑制劑治療，最多接受過一線化療或二線內分泌治療。CDK(細胞週期蛋白依賴性激酶)4/6抑制劑，如哌柏西利、瑞博西利、阿貝西利等，已被批准用於內分泌治療耐藥的激素受體陽性乳腺癌。當患者對CDK4/6抑制劑耐藥後，治療選擇比較有限。
6名患者每天接受Samuraciclib 240mg治療，每4周接受 500mg 氟維司群治療。其他25名患者每天接受 Samuraciclib 360mg治療，每4週一次 500mg 氟維司群。
結果顯示：
· 24周時的總體臨床獲益率為35%，18名(72%)可評估的患者腫瘤縮小。
· 17名沒有肝轉移的患者臨床獲益率為55%。
· 與肝轉移患者相比，無肝轉移患者的中位PFS更長(48周 vs 11.9周)。
· 19名TP53野生型患者的臨床獲益率為53%。
· TP53野生型患者比TP53突變陽性疾病患者獲得更長的中位PFS(32周vs 7.9周)。
該研究證明，Samuraciclib與氟維司群聯合治療經CDK4/6抑制劑治療進展後的晚期HR+乳腺癌患者，具有良好的抗腫瘤活性和較好的安全性。
這項研究非常重要的一點在於臨床獲益率。24周時的總獲益率為35%，當排除TP53突變時，獲益率上升到53%。TP53之所以如此重要，是因為它對CDK7抑制引起的應激反應。
TP53野生型對CDK7抑制產生反應，從而誘導細胞凋亡，這一點很重要，因為在雌激素受體陽性乳腺癌中，近70%的患者有野生型TP53。因此，這種聯合療法前景廣闊。
目前，美國FDA已授予 Samuraciclib 快速通道資格。
好醫友介紹，雖然這項研究患者樣本數較小，只是初步資料，但它也在一定程度上體現出聯合療法的有效性，特別是對於TP53野生型患者。這項研究用的是內分泌療法氟維司群，但其他一些口服藥物也有望與之聯用來破解CDK 4/6抑制劑耐藥的問題。
近年來，多款蛋白降解療法、抗體偶聯藥物、雙特異性抗體以及潛在小分子靶向療法臨床資料的公佈，讓晚期乳腺癌患者看到更多希望。
參考來源：
https://www.healio.com/news/hematology-oncology/20211216/Samuraciclib-regimen-shows-benefit-in-metastatic-breast-cancer-subset
haoeyou.com/zhongliu_aizheng/ruxianai/20211221/7017.html
