近日，雙特異性抗體Zanidatamab將進入全球3期臨床試驗，評估其一線治療HER2陽性胃食管腺癌(GEA)患者的療效。
而此前，在一項2期研究中，Zanidatamab聯合化療最高達到了100%的疾病控制率和93%的客觀緩解率。
01/ 胃癌大國，需要更好療法
胃癌是全球第五大最常見的癌症，也是癌症死亡的第三大原因。
目前，全球每年胃癌確診病例超過100萬，死亡近80萬，其中一半在中國，幾乎佔據了全球胃癌確診和死亡人數的“半壁江山”。
約有20%的胃癌患者HER2呈陽性，對這類患者來說，靶向治療是首選治療方案。
今年8月，抗體偶聯藥Enhertu在日本獲批，用於治療HER2陽性、無法切除的晚期複發性或轉移性胃癌患者。
不過，HER2陽性GEA具有較高的發病率和死亡率，患者迫切需要新的治療方案。
02/ 雙特異性抗體：Zanidatamab
Zanidatamab(ZW25)是一種雙特異性抗體，可以同時結合HER2的兩個非重疊表位。
這種獨特的結合可以產生多種作用機制，包括雙重HER2訊號阻斷、增加HER2蛋白從細胞表面的去除，以及提高細胞毒性作用，從而促進在患者中產生抗腫瘤活性。
目前，該藥的臨床試驗正在全球多地進行中，作為表達HER2的實體瘤患者的靶向治療選擇。
先前，FDA還授予Zanidatamab 兩個快速通道稱號，一個是單藥治療難治性BTC患者，另一個是聯合標準化療一線治療胃食管腺癌(GEA)患者。
去年12月，FDA還授予Zanidatamab“突破性療法”稱號，用於治療先前接受過治療的HER2基因擴增的膽道癌(BTC)患者。
值得一提的是，根據我國國家藥監局藥品審評中心(CDE)公示，Zanidatamab已在中國獲批啟動多項研究，包括一線治療晚期HER2陽性乳腺癌或胃食管腺癌、單藥治療HER2陽性的區域性晚期不可切除或轉移性膽道癌等。
03/ 疾病控制率高達100%，Zanidatamab聯合化療值得期待!
HERIZON-GEA-01是一項隨機、全球3期研究，旨在評估Zanidatamab聯合化療，聯合或不聯合替雷利珠單抗，與曲妥珠單抗+化療相比，晚期或轉移性HER2陽性在胃食管腺癌患者中的療效和安全性。
該試驗將在38個國家/地區招募約700名患者，包括歐洲、北美和南美、亞洲和澳大利亞等。主要終點是無進展生存期和總生存期。
此前，在今年9月份舉行的歐洲醫學腫瘤學會年會上，一項2期臨床研究的積極資料公佈。在這項研究中，入組的36名HER2陽性的GEA患者接受Zanidatamab聯合化療治療，包括CAPOX (n=14)、FP(n=2)或mFOLFOX6 (n=20)，這些患者既往未接受過HER2靶向治療。
結果顯示：
· 在28名可評估療效的轉移性HER2陽性GEA患者中，Zanidatamab聯合化療確認的總客觀緩解率(cORR)為75%，疾病控制率(DCR)為89%;
其中，接受Zanidatamab+CAPOX/FP治療的患者cORR為93%，DCR高達100%。
· 除一名患者外，所有患者的腫瘤體積均有所減少。
· 在所有治療方案中，中位緩解持續時間為16.4個月，中位無進展生存期為12個月，在資料截止時，61%的患者仍在研究中。
此外，Zanidatamab+化療的安全性和耐受性良好，無嚴重的治療相關不良事件。
第2階段資料證明，Zanidatamab一線治療胃食管腺癌中優勢顯著，其緩解率和永續性均優於當前標準療法或新興療法。
未來3年內，Zanidatamab將遞交兩項潛在的生物製劑許可申請，期待該藥能早日獲批，為全球HER2陽性胃癌患者帶來更好的新療法。
參考資料：
https://pipelinereview.com/index.php/2021110979636/Antibodies/Zymeworks-Launches-Global-Phase-3-Zanidatamab-Trial-in-First-Line-HER2-Positive-Gastroesophageal-Adenocarcinoma-GEA.html
haoeyou.com/zhongliu_aizheng/weiai/20211112/6924.html
