儘管PD-1免疫檢查點抑制劑在轉移性肺癌的治療中已取得了一定的進展，但大多數患者未能達到客觀的治療反應。即使在聯合一線鉑類藥物的雙藥化療後，大多數患者在12個月內仍會出現疾病的進展。
雖然目前的研究主要致力於鑑定新的免疫檢查點組合，但迄今為止的相關臨床結果均是漸進式的。非小細胞肺癌（NSCLC）作為免疫學上的一種“冷”腫瘤，缺乏啟用的腫瘤特異性T細胞。因此，轉移性NSCLC急需更有效的聯合免疫治療策略。
既往研究顯示，腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）的過繼細胞療法已在黑色素瘤的治療中顯示出活性，但目前尚未在轉移性NSCLC中進行評估。
在該單臂開放性1期試驗中，研究人員旨在評估20名在接受納武單抗單藥治療後出現疾病進展的晚期非小細胞肺癌患者的TILs聯合納武單抗治療的療效。該試驗的主要終點為治療的安全性，次要終點包括客觀緩解率、緩解的持續時間以及T細胞的永續性。
自體TIL是透過interleukin-2（白細胞介素2）培養切碎的腫瘤進行體外擴增的。患者接受環磷醯胺（cyclophosphamide）和氟達拉濱（fludarabine）進行淋巴細胞的清除、以及TIL和白細胞介素2的注射，隨後接受納武單抗的維持性治療。
相關研究示意圖
透過分析制定的≤17%的嚴重毒性發生率的預設標準，該試驗最終達到安全性終點。在13名可評估的患者中，3名確認對治療有反應，而11名患者出現腫瘤負荷的減少。研究人員發現，兩名患者在1.5年的持續治療後取得了完全緩解。
在探索性分析中，研究人員發現，在TIL治療後可檢測到識別多種型別癌症突變的T細胞，且在對治療有反應的患者中富集。進一步的研究顯示，新抗原反應性T細胞在治療後患者的外周血中增加並持續存在。
TILs的臨床活性與患者生存率分析
總而言之，該研究結果揭示，自體TIL細胞治療通常是安全的且具有臨床活性，其或可成為轉移性肺癌潛在的新治療策略。
原始出處：
Creelan, B.C., Wang, C., Teer, J.K. et al. Tumor-infiltrating lymphocyte treatment for anti-PD-1-resistant metastatic lung cancer: a phase 1 trial. Nat Med 27, 1410–1418 (12 August 2021).
