最近對小鼠進行的一項研究可能會為聽力損失患者帶來新的治療方法。
釋出時間：2021 年 12 月 16 日
儘管遺傳性聽力損失可以與至少 100 個不同的基因有關，但只有一個基因 STRC 可以與多達 16% 的病例有關。現在，一種新的基因療法可以幫助逆轉與該基因相關的嚴重聽力損失。
波士頓兒童醫院已經開發出首創的基因療法。在一項研究中，研究人員成功替換了小鼠內耳中的突變蛋白立體纖毛素stereocilin。這逆轉了嚴重的聽力損失，並在某些情況下使其恢復到完全正常的聽力水平。
雖然對小鼠的測試證明是成功的，但該研究背後的團隊需要看看該技術是否適用於人類立體纖毛素基因。這將首先使用取自 STRC 聽力損失患者的培養皿中的內耳細胞完成。如果成功，該團隊隨後可以向美國食品和藥物管理局 (FDA) 申請開始人體測試的許可。
立體纖毛蛋白stereocilin在我們的聽力中扮演著一個小而不可或缺的角色。為了讓我們能夠聽到聲音，內耳中的毛細胞需要與耳朵的蓋膜（將聲音轉化為刺激的組織）接觸，響應聲音而振動並將這些振動轉化為訊號傳送到我們的大腦。Stereocilin 就像一個支撐物，幫助毛細胞以整齊、有組織的束狀立起，這樣尖端就可以接觸到膜。
如果stereocilin發生突變，您就不會發生這種接觸，因此毛細胞不會受到適當的刺激，”波士頓兒童醫院的科學家兼該研究的高階研究員傑弗裡霍爾特說。
“重要的是，毛細胞仍然保持功能，因此它們可以接受基因治療。我們認為這將為治療提供一個廣闊的機會視窗——從嬰兒到聽力損失的成年人。”
為了將健康的立體纖毛素基因傳遞到小鼠的毛細胞中，該團隊使用了一種合成的腺病毒 (AAV)。AAV 只會引起輕微的免疫反應，並且是一種可預測的病毒，因此它正迅速成為現代基因治療中的流行工具。
該團隊確實遇到了這種方法的問題。“我們面臨的挑戰是stereocilin 的基因太大而無法放入基因治療載體，”霍爾特說。為了解決這個問題，該研究的第一作者 Olga Shubina-Oleinik 提出了將基因一分為二並將兩半放入單獨的病毒中以重組蛋白質的解決方案。
為了檢查老鼠的聽力，研究人員使用了兩種不同的測試。第一個類似於對嬰兒進行的聽力測試，第二個使用頭皮電極監測腦電對不同聲音訊率的反應。
在測試中，老鼠對微妙的聲音更敏感，並且增強了放大柔和聲音、抑制對響亮聲音的反應以及區分不同頻率的能力。
Holt 和他的團隊現在已經為這種基因治療技術提交了專利申請。“事實證明，STRC 基因變異比我們想象的更常見，這使得這種疾病的基因治療變得如此重要，”該研究的合著者Eliot Shearer說。
