最近一個網友在平臺諮詢，這是一個五十多歲的肺癌病人，手術分期還算比較早，腫瘤大小1.5cm，有胸膜侵犯，有5%的微乳頭成分，按照分期為IB期，術後已經進行了4週期的術後輔助化療。基因檢測提示NTRK基因突變。對於這種罕見突變的肺癌，術後到底需不需要口服靶向藥預防復發呢？
什麼是肺癌輔助靶向治療？
輔助靶向治療就是肺癌病人手術之後口服靶向藥以預防將來疾病的復發和轉移。輔助靶向治療是2021年才被納入NCCN指南，2020年之前的指南只有術後輔助化療、輔助放療，並沒有輔助靶向一說。
輔助靶向首次被納入指南推薦，是基於著名的臨床試驗ADAURA試驗。ADAURA試驗是一項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床III期試驗，入組的是IB~IIIA期EGFR陽性患者，這些患者此前接受了完全切除術和輔助化療。在試驗組中，患者接受奧西替尼80mg每日一次，治療三年或直至疾病復發。在試驗中，奧西替尼在IB-IIIA期EGFR陽性NSCLC患者的輔助治療中表現出無病生存期的統計學顯著性差異，降低了79%的疾病復發或死亡風險。
除了ADAURA試驗之外，吉非替尼的ADJUVANT研究、埃克替尼的EVIDENCE研究都是III期臨床研究，均顯示靶向治療控制術後復發轉移的療效要優於輔助化療，顯著推遲了復發風險的高峰時間。
罕見突變的肺癌病人需不需要吃靶向藥預防復發？
從過去諸多臨床試驗來看，輔助靶向治療僅針對靶點EGFR，特別是最常見的兩大突變，19外顯子突變和21 L858突變。而其他的常見突變，比如ALK基因、ROS1基因、RET基因、NTRK基因等，都沒有相關臨床試驗證實輔助靶向治療是否能夠降低復發轉移風險。沒有相關臨床試驗，最主要原因可能是相應的病人太少，難以進行大樣本、多中心的臨床試驗。沒有循證醫學依據，指南里自然就不會做這方面的推薦。
NTRK基因融合在各個癌症型別中均有發現。比如唾液腺癌、分泌型乳腺癌、非小細胞肺癌，結直腸癌、黑色素瘤、胰腺癌等。不過常見腫瘤的NTRK突變發生率極低，屬於極其罕見的突變。針對NTRK基因的靶向藥拉羅替尼，是第一款與腫瘤型別無關的“廣譜”抗癌藥，這種藥針對17種惡性腫瘤，有效率可高達75%。除了拉羅替尼，恩曲替尼也用於治療NTRK基因融合陽性的晚期復發實體瘤成人和兒童患者。目前這兩種針對NTRK的靶向藥僅推薦用於晚期患者。
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