本文為轉化醫學網原創，轉載請註明出處
作者：Tiffany
導讀：靶向細胞療法是一種生物免疫治療方法，它是現在最先進、最具有前景的生物細胞診療技術，可以直接或者間接殺死病毒，並且能夠激發自身的免疫功能，還能增強免疫系統，也能很好的組織腫瘤的生長和轉移。它已成為繼手術、放療、化療之後的第四大乙肝小三陽治療模式。由於它的安全、有效、毒副作用低等優點，這種技術已經被認為是乙肝小三陽綜合治療模式中最活躍、最有前途的手段。近日，Legend Biotech正在推進血液系統惡性腫瘤、實體腫瘤、感染性和自身免疫性疾病的細胞治療平臺......
2020年，在美國血液學學會會議上，人們對1b/2期CARTITUDE-1臨床試驗的最新結果充滿了期待！該試驗評估了，目前正在研究的B細胞成熟抗原靶向嵌合抗原受體(CAR）T細胞療法，原名為ciltacabtagene autoleucel (簡稱：cilta-cel)，這是由Legend Biotech和Janssen Biotech聯合研發的。他們將這項研究成果發表在《Nature》雜誌一篇題目為“Advancing targeted cell therapies to meet unmet needs in oncology and beyond”的文章中：
他們研究出來的結果是非常令人激動的。該試驗對97例復發或頑固性多發性骨髓瘤患者進行了研究、，這些患者之前都接受過平均大概6次治療。這次試驗結果表明：單次低劑量cilta-cel輸注可導致早期、深層和持久的反應，它對患者病症的總緩解率為97%；其中，67%的患者在近12個半月時間內的緩解幾乎達到了非常完善的成都，還有那些在12個月內病情無進展的患者的生存率也達到了77%。這些科學家在他們的實驗中還發現：這種治療方法的安全效能在推薦的2期劑量下是可控的。
Legend Biotech的執行長兼首席財務官黃穎（音譯）博士表示：“我們這次實驗中的這些強有力的結果都可以很好地說明：cilta-cel是一種有效的治療方法，它擁有很多優點，比如：它的安全效能比較高，也十分易於我們調控和管理。對於那些之前接受過治療，但對目前三種成熟的多發性骨髓瘤- a蛋白酶體抑制劑治療無效的患者，這種免疫調節藥物和抗CD38抗體的方法可以對他們起到有效的治療作用。
基於這些結果，Janssen Biotech於2020年底開始向美國食品藥品監督管理局提交了一份cilta-cel生物製劑許可證申請，也同時在歐洲、中國、日本等地推進了向市場提交許可申請的計劃。此外，一項全面的臨床研發專案已經啟動了有關cilta-cel在多發性骨髓瘤早期治療中的應用領域的研究。
靶向B細胞成熟抗治療多發性骨髓瘤
多發性骨髓瘤是第三種最常見的血癌，佔所有血液科惡性疾病的13%。儘管近年來針對這種疾病的新藥物和治療方法的都正處於快速發展的階段，但是患者的病情仍然沒有得到很有效地根治，一段時間過後仍然會不斷復發，而且對現存的治療手段對它無效，從而導致了患者的生活質量和預後都非常堪憂。
近年來，CAR-T療法在治療血癌方面已經成為一種前景很光明的的選擇。在CAR-T療法中，患者的T細胞被修改，從而可以更容易地識別和靶向癌細胞上的特定蛋白質。由於B細胞成熟抗在骨髓瘤細胞上高度表達，從而它已經被定為CAR-T治療的強靶點。Cilta-cel是一種結構分化的CAR-T，有著兩個B細胞成熟抗靶向結構域。
在中國，來自多個研究所的科學家開展了一項首次在人體內進行的研究，這個實驗針對的事復發或難治性多發性骨髓瘤患者的1期臨床試驗，它顯示出了高度的反應率和可控的安全性。黃穎博士解釋道：“這個治療方法在這些患者身上觀察到的反應是顯著的，他們的病情都有了改善。”Legend Biotech在2017年美國臨床腫瘤學會、美國血液學會聯手舉行的大會上展示了他們的早期試驗的成果，隨後，他們與全球領先的製藥產品研發公司Janssen Biotech達成了全球合作和許可協議。在短短3年的時間裡，這項合作從簽署協議快速發展到了提交cilta-cel的許可申請的階段。
推進一個先進渠道的研發
Legend Biotech憑藉著先進的研發能力和具有豐富經驗的全球領導團隊，他們正在為不同的適應症(包括血液學惡性腫瘤、實體腫瘤、感染性疾病和自身免疫疾病)的自體和異基因療法發展創造、改革他們產品渠道。
這幅圖展示的是Legend Biotech研發的下一代細胞療法的強有力的產品渠道。該渠道包括靶向血液系統惡性腫瘤、實體腫瘤、感染性疾病和自身免疫疾病的自體和異體治療。急性髓系白血病、B細胞成熟抗原、瀰漫性大B細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、艾滋病毒(人體免疫缺陷病毒)、套細胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、多發性骨髓瘤、間皮素、小淋巴細胞淋巴瘤、T細胞淋巴瘤等。
近期，美國食品藥品監督管理局批准了一種實驗性新藥LB1901(用於治療成年人中患有復發難治性T細胞淋巴瘤的自體CAR-T療法)，這將推進Legend Biotech科技在美國開展一期新的研究。LB1901靶向CD4，這是一種表面膜糖蛋白，它在大多數TCL亞型中表達。
Legend Biotech也在研發靶向CD20和BCMA的同種異體CAR-T療法和靶向Claudin 18.2的自體CAR-T療法，它將適用於晚期胰腺癌和胃癌。
黃穎博士最後總結道：“細胞療法為各種難以治療的癌症帶來了很多希望。我們將不斷探索CAR-T細胞療法的全部潛力，並努力為醫生和患者提供創新的治療方法。”
參考資料：
https://www.nature.com/articles/d43747-021-00021-1?mvt=i&mvn=5ec110142d9c41ecb1fb888e28b19c95&mvp=NA-NATUCOM-11239458&mvl=Fn-Homepage%20150%20%5BHome%20Layout%20-%20New%20Design%5D
注：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。
熱門·文章
診斷檢測
【柳葉刀】呼籲採取行動！全球近一半的人無法獲得許多常見疾病的基本診斷，COVID-19大流行能否幫助改變診斷現狀？
免疫治療
【Nature子刊】肺上皮細胞控制肺部免疫？這將為治療多種肺部疾病奠定基礎！
腫瘤研究
【研究】警惕！總結30年大資料：食管腺癌正呈現年輕化趨勢
醫學動態
【快訊】2021年諾貝爾生理學或醫學獎揭曉，痛覺感受器獲獎！
腸道健康
【PNAS】研究發現了存在於腸道中的“第二大腦”，其神經膠質將為治療腸道疾病開闢新途徑！
腫瘤研究
【Nature子刊】使用單細胞多組學研究腫瘤細胞的新思路，哈佛醫學院等頂尖級團隊開創先河！
腫瘤研究
【Science】蛋白質或將成為癌症治療的新突破口！
新冠病毒
【Science】SARS-CoV-2來源真相大白？在寮國蝙蝠中發現了迄今為止和新冠病毒最接近的冠狀病毒，匹配度達96.8%！
新冠病毒
【The BMJ】接種率78%的以色列，為何疫情仍然失控？新冠疫苗效力是否需要擔心，加強針究竟有沒有必要？
類器官研究
【Nature子刊】上海交通大學在內的一支國際科學家團隊培養的3D胰腺癌腫瘤模型，可有效改善胰腺癌的治療方法
腫瘤研究
【Science子刊】食鹽竟然還有抑制腫瘤的作用？科學家透過小鼠實驗為你解釋意想不到的發現！
推薦·活動
第三屆上海國際癌症大會
第五屆現代臨床分子診斷研討會
