非小細胞肺癌緩解率62.5%！免疫“雙抗”AK104登陸ESMO，再展鋒芒

ESMO 2021

2021年9月16日至21日，歐洲腫瘤內科學會年會（ESMO）將以線上會議的形式召開。這場會議代表著歐洲腫瘤學術的最高水平，來自世界各地的腫瘤學相關專業人士將參與其中，共同探討最新最重磅的腫瘤研究與進展。

能夠同時抑制兩個免疫檢查點的雙特異性抗體，也被叫做免疫“雙抗”。由這類藥物構成的治療方案，療效不遜於現有的免疫+化療或“雙免疫”方案，且在安全性方面優勢非常明顯，患者承受的嚴重副作用更少。

這一次，我們將為大家介紹一款登陸本屆ESMO，公開了最新研究資料的國研PD-1/CTLA-4免疫“雙抗”，Cadonilimab（AK104）。

AK104：免疫“雙抗”中的佼佼者

AK104是一款免疫檢查點抑制劑，能夠同時抑制PD-1與CTLA-4這兩類免疫檢查點。目前，這款藥物已經在宮頸癌的適應症上獲得了FDA授予的優先審查資格（2021年6月18日）。

包括本屆ESMO在內，AK104已經在近期多項世界級大會上亮相，分別在宮頸癌、肝癌、非小細胞肺癌等多類癌症的治療中，展現出了出色的、甚至是超越既往雙免疫聯合方案的卓越療效。

• 非小細胞肺癌

01緩解率：最高80%

根據本屆ESMO上公開的資料，AK104+化療治療各型別非小細胞肺癌的緩解率是62.5%，非鱗癌患者是80%；整體的疾病控制率更是高達100%。

02不良事件：僅6%

在安全性方面，僅有6%的患者發生了3級的治療相關不良事件，沒有發生4級或5級的嚴重不良事件。

雙化療+免疫、雙免疫+化療、“雙抗”+化療，選哪種？

對於沒有驅動基因突變的非小細胞肺癌來說，鉑類雙藥化療聯合免疫檢查點抑制劑是目前指南推薦最多的標準治療方案。

比如特瑞普利單抗在CHOICE-01試驗中的68.7%（肺鱗癌）和58.6%（非鱗癌），以及替雷利珠單抗在RATIONALE 304試驗中的57.4%（非鱗癌），和信迪利單抗在ORIENT-12試驗中的44.7%（肺鱗癌）等等。

但如果不想使用這麼多的化療藥物，那患者的選擇就非常侷限了。

雙免疫+化療的方案（比如“O+Y”方案）的療效比起雙化療稍差，如Checkmate 227試驗當中，納武單抗聯合伊匹木單抗（“O+Y”）一線治療轉移性的非小細胞肺癌，整體緩解率36%，患者1年生存率63%，2年生存率40%，3年生存率33%。

但三種方案在不良事件方面的差異性非常大。信迪利單抗方案的3級或以上治療相關不良事件發生率為86.6%，替雷利珠單抗方案的臨床試驗過程當中25.7%的患者停藥，O+Y方案的3級或以上治療相關不良事件發生率為33%，AK104方案則只有6%。

在三類方案各有優勢的情況下，究竟給患者用哪一種方案，就必須要依靠臨床醫生的經驗了。

• 宮頸癌

01緩解率：47.6% vs 11.9%~36.4%

在2020中國腫瘤免疫治療會議上，研究者公開了AK104治療經治的復發或轉移性宮頸鱗癌患者，整體緩解率達到47.6%，顯著超過了既往試驗中，Balstilimab+Zalifrelimab的整體緩解率20.6%，O+Y組合（納武單抗+伊匹木單抗）的整體緩解率23.1%~36.4%，以及PD-1抑制劑Balstilimab單藥的11.9%，和派姆單抗單藥的14.3%（PD-L1陽性患者）。

02不良事件：12.9% vs 37.0%

在不良事件方面，AK104治療患者的3級或以上不良事件發生率為12.9%，與其它PD-1抑制劑單藥治療相當，顯著低於O+Y治療的28.9%~37.0%。

• 肝癌

截至2021年2月1日，30例不可切除的晚期肝細胞癌患者接受了AK104的Ⅱ期試驗。其中18例患者病灶可評估，整體臨床緩解率為44.4%，疾病控制率為77.8%。

• 其它適應症

除了上面三個已經公開了試驗資料的適應症以外，AK104正在進行臨床試驗的適應症還有很多，例如胃癌、黑色素瘤、食管癌、外周T細胞淋巴瘤以及實體瘤等等。

其中許多適應症（比如最重要的宮頸癌和胃癌等）的試驗都在公開招募患者，有需要的患者可以聯絡全球腫瘤醫生網醫學部或將病歷資料及聯絡方式傳送至招募中心郵箱進行申請。

多元、豐富的管線，為AK104帶來了廣闊的發展前景。我們非常期待這款藥物，以及包括這款藥物在內的整個“雙抗”大類的藥物的未來發展。

■ 本文由基因藥物匯作者醫學部Erica原創，未經允許請勿轉載。

*基因藥物匯提醒：本文中涉及的藥物及方案仍處於臨床研究階段，資料來源為已經發表的論文或會議摘要，僅供專業人士參考，不能作為真實世界應用效果的保障。新藥臨床試驗應在醫生或專業人士的指導下進行，基因藥物匯不建議患者自行使用本文中涉及的任何一款藥物。