2021年10月4日，美FDA授予Repotrectinib（洛普替尼，代號：TPX-0005）突破性療法認定，作為具有 NTRK 基因融合的晚期實體瘤患者的潛在治療選擇。這些患者既往接受過一種或兩種TRK酪氨酸激酶抑制劑治療後出現疾病進展，無論是否接受過化療，且無令人滿意的替代治療。
Repotrectinib是一種新一代口服多靶點靶向藥，對ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用，能夠克服多種對其他TKI產生抗性的基因突變，殺死攜帶ROS1、NTRK和ALK陽性的實體瘤。
通用名：Repotrectinib（洛普替尼）
代號：TPX-0005
靶點：ALK、ROS1、NTRK
美國首次獲批：未獲批
中國首次獲批：未獲批
臨床資料
對於NTRK陽性且接受過激酶抑制劑治療的晚期實體瘤患者來說，目前尚無獲批的靶向治療，存在未滿足的醫療需求。Repotrectinib在NTRK+TKI初治和 TKI預處理實體瘤患者中的早期臨床資料將於近日公佈。
2020年12月8日，Repotrectinib已被授予治療ROS1陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的突破性療法認定。
在資料截止日期為2020年12月31日時，該試驗的初步中期療效更新包括22 例ROS1陽性、TKI初治NSCLC患者，這些患者來自該試驗的I期，劑量為推薦的II期劑量或以上，以及那些在II期已完成至少2次基線後掃描的患者。
共有15例患者納入了該試驗的II期研究，初步療效分析資料顯示，經Repotrectinib治療的客觀緩解率（ORR）為93%（95%，置信區間：68%~100%）。在來自試驗的I期和II期的22例患者中，ORR為91%（95%，置信區間：71%~99%）。
其他資料顯示，1例患者達到病情穩定（SD）；該患者的腫瘤也減少了13%。此外，14例患者中有1例在資料截止日期達到部分緩解（PR）後轉化為確定的完全緩解（CR）。
對 Repotrectinib 的反應持續時間從 1.3+個月到7.4+個月不等，治療持續時間從3.7+個月到10.9+個月不等。15例患者中有14例患者繼續接受治療。
此外，在此前的II期試驗資料（截止日期為2020年7月10日）顯示，在總共7例患者中，ORR為86%（95%，置信區間：42%~100%）。
安全性
截止日期為2020年10月30日，在該試驗的兩個階段，共有185名患者被納入安全性分析。Repotrectinib具有良好的耐受性，據報道大多數治療出現的不良反應（TEAE）的嚴重程度僅為1級或2級。
與治療相關的緊急不良反應（TEAEs）包括頭暈（58%）、味覺障礙（43%）、便秘（32%）、呼吸困難（31%）、疲勞（27%）、感覺異常（25%）、貧血（22%）、噁心（20%）和肌肉無力（16%）。
4%的患者報告了3級頭暈，儘管這些病例均未導致停用該藥。18%的患者因不良反應導致劑量減少，9%的患者因不良反應導致停藥。未觀察到4級或5級不良反應。
結論
Repotrectinib治療ROS1或NTRK陽性的腫瘤患者都能產生良好的反應，且安全性良好。該療法為這類晚期實體瘤患者提供了一種新的潛在治療選擇。
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