“靶向+免疫”！衛材/默沙東獲中國臺灣批准：一線治療晚期腎癌

衛材（Eisai）近日宣佈，Lenvima（樂衛瑪，通用名：lenvatinib，侖伐替尼）與Keytruda（可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）聯合用藥方案已在中國臺灣獲得批准：用於一線治療晚期腎細胞癌（RCC）患者。此次批准，標誌著該方案在亞洲地區的首次批准。該方案中，Lenvima是衛材開發的一款口服多受體酪氨酸激酶抑制劑，Keytruda是默沙東開發的一款抗PD-1腫瘤免疫療法。

Lenvima+Keytruda是一種“靶向+免疫”組合療法，已分別於2021年8月、11月獲得美國和歐盟監管機構批准一線治療晚期RCC成人患者。

此次批准，基於關鍵3期臨床試驗CLEAR（Study 307/KEYNOTE-581）的資料。該試驗在晚期RCC成人患者中評估了聯合用藥。結果顯示：與舒尼替尼（sunitinib）相比，Keytruda+Lenvima在多個療效終點（總生存期[OS]、無進展生存期[PFS]、客觀緩解率[ORR]）上均有統計學意義的顯著改善：（1）死亡風險降低34%（HR=0.66[95%CI:0.49-0.88]；p=0.0049）；（2）疾病進展或死亡風險降低61%（HR=0.39[95%CI:0.32-0.49]；p＜0.0001）、PFS顯著延長（中位數：23.9個月 vs 9.2個月）；（3）ORR顯著提高（71% vs 36%；p＜0.001）。

據估計，2020年，全球新診斷的腎癌病例超過43萬，死亡人數超過18萬。在2018年，中國臺灣地區新增病例1400多例，死亡600多例。腎細胞癌（RCC）是迄今為止最常見的腎癌型別；大約90%的腎癌診斷為RCC。大多數RCC病例是在其他腹部疾病的影像學檢查中偶然發現的。大約30%的RCC患者在診斷時會有轉移性疾病，多達40%的患者在區域性RCC的主要外科治療後會發生轉移。這些患者的預後很差，因為生存率高度依賴於診斷階段，而被診斷為轉移性疾病的患者,5年生存率僅為12%。

Lenvima+Keytruda組合療法是衛材與默沙東腫瘤學戰略合作的一部分。2018年3月，雙方簽署了總額高達58億美元的合作協議，開發Lenvima單藥以及與Keytruda聯合用藥用於多種型別腫瘤的治療。

Keytruda是一種抗PD-1腫瘤免疫療法，透過提高人體免疫系統的能力來幫助檢測和對抗腫瘤細胞。Keytruda是一種人源化單克隆抗體，阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而啟用可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。

Lenvima是一種口服多受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，具有新穎的結合模式，除了抑制參與腫瘤血管生成、腫瘤進展及腫瘤免疫修飾的其他促血管生成和致癌訊號通路相關RTK（包括血小板衍生生長因子（PDGF）受體PDGFRα，KIT和RET）之外，還能夠選擇性抑制血管內皮生長因子（VEGF）受體（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纖維細胞生長因子（FGF）受體（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4）的激酶活性。

目前，衛材與默沙東正在透過LEAP（LEnvatinib和Pembrolizumab）臨床開發專案在10多種不同型別腫瘤（子宮內膜癌、肝細胞癌、黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、頭頸部鱗狀細胞癌、尿路上皮癌、膽管癌、結直腸癌、胃癌、膠質母細胞瘤、卵巢癌、胰腺癌和三陰性乳腺癌）的超過20項臨床試驗中繼續研究Lenvima+Keytruda組合。來自該專案的資料顯示，Lenvima+Keytruda組合已在多種型別腫瘤中展現出了強勁療效。