歐美成全球奧密克戎疫情“震中”國產針對奧密克戎“特效藥”研究獲突破

21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道隨著全球“奧密克戎”感染病例不斷攀升，這使得新冠“特效”藥物受到廣泛關注。

1月4日，濟民可信宣佈，公司聯合中科院上海藥物所團隊最新研究發現，JMB2002抗體對新冠病毒奧密克戎變異株具有中和活性。據悉，該項研究從體外結合、假病毒中和活性及結構等多方面充分揭示了其獨特的分子機制。

濟民可信生物大分子總經理王學萍在接受21世紀經濟報道記者採訪時表示，中和抗體兼具預防和治療的作用。與疫苗相比，中和抗體不僅可用於治療受新冠病毒感染的患者，也可用於預防性療法，給易感染人群提供被動免疫能力。同時，中和抗體起效快，在接受注射後能夠立即生效，卻對於不能對疫苗產生足夠免疫應答（如老年人和免疫系統受到抑制的患者）同樣有效，特異性強，又被稱為“生物導彈”。

在與奧密克戎的對戰中，不少中和抗體“敗下陣來”。此前，再生元稱，初步測試發現，其新冠病抗體混合藥物對新毒株（奧密克戎）無效。這一跡象表明，如果新毒株廣泛傳播，一種重要療法的某些產品可能需要進行修改。而為了應對奧密克戎變異株的出現，多家藥企也紛紛進行相關研究。

據世衛組織資料顯示，截至2021年12月22日，奧密克戎毒株已傳播至全球110個國家和地區。在英國、美國等地，該毒株已取代德爾塔毒株成為當地主要流行毒株。

由於奧密克戎的迅速傳播，全球確診病例數在近一週內激增了20%。美國疫情尤其嚴重，約翰·霍普金斯大學疫情實時資料顯示，僅在過去一週內，全美平均單日新增確診病例至少四次重新整理紀錄。據Worldometers 1月2日釋出的資料，在過去24小時裡，全球共報告確診110萬例。全球感染總人數達2.897億，死亡總人數攀升至550萬。除了美國外，歐洲成為全球疫情暴發的另一箇中心。

奧密克戎肆虐歐美，中和抗體進展備受關注

據環球網報道，德國媒體3日稱，歐洲累計確診人數突破1億大關，佔全球確診總數超過1/3。

最近幾個月歐洲再次成為疫情中心，尤其是奧密克戎變種引發的病例激增。英國政府2021年12月31日公佈的疫情資料顯示，該國新增確診病例18.9萬例，再創下疫情暴發以來最高紀錄。英國衛生安全域性12月29日表示，90%以上社群感染病例源於奧密克戎毒株感染。

法國衛生部2021年12月29日通報，24小時內新增確診病例超過20萬例，達20.8萬例，重新整理前一日所創近18萬例的單日紀錄，同時打破歐洲國家單日新增最高紀錄。12月31日這一資料攀升至23.22萬例，再次創下新紀錄。

法國流行病學家菲利普·阿穆葉爾表示，如今法國三分之一的新增確診病例為奧密克戎毒株感染。奧密克戎毒株逐漸取代德爾塔毒株的主導地位，病毒以“閃電般的速度”傳播，導致確診病例呈指數級增長。

新變毒株“奧密克戎”的橫空出世，不斷擴散，使得全球對現有新冠中和抗體藥物的有效性異常關注。如何應對奧密克戎變異株對全球新冠疫情防控帶來的衝擊已經成為當下的一大命題，為此，推動“特效藥”的研發進展也成為公眾關注的焦點話題。

作為大分子藥物，中和抗體也被寄予一定的希望。根據濟民可信方面的訊息，早在2021年1月20日，濟民可信集團宣佈，其自主研發的新冠病毒特異性中和抗體注射液（專案代號：JMB2002）啟動I期臨床試驗。

而面對奧密克戎的肆虐，公司研發中心大分子創新研究院鄧俗俊博士帶領團隊近期開展了自研抗體JMB2002對奧密克戎的有效性研究，並聯閤中科院上海藥物研究所徐華強教授和尹萬超博士團隊解析出JMB2002結合奧密克戎刺突蛋白的結構及奧密克戎刺突蛋白結合受體ACE2的結構，從機理上闡述了JMB2002對奧密克戎的有效性，從分子水平揭示了奧密克戎快速傳播及免疫逃逸的生物學機制。

根據濟民可信的最新研究結果顯示，在奧密克戎假病毒中和實驗中，JMB2002表現出良好的生物活性和潛在的抑制病毒效果。在市面上大部分在研的中和抗體對奧密克戎失效或作用降低的情況下，這一結果具有重要意義。

奧密克戎變異株傳播力增強的原因之一是其刺突蛋白的受體結合區域與其受體ACE2相對於野生型有顯著的增強，開發針對奧密克戎變異株的特異性治療抗體迫在眉睫。濟民可信研究人員發現，JMB2002與奧密克戎變異株的刺突蛋白的結合能力較野生型毒株提高了4倍。中科院上海藥物所與濟民可信的聯合團隊，成功解析了奧密克戎變異株刺突蛋白與特異性治療抗體JMB2002的結構，從獲得的結構中，科學家們發現JMB2002抗體片段以一種新的構象結合在RBD的受體結合表位的背部，是新型作用機制的抗體。結合生化和抗病毒中和實驗，這次聯合研究闡述了抗體JMB2002具有廣譜抗新冠病毒的分子機制。

根據公開資料，JMB2002於2021年6月完成國內臨床I期研究，在健康受試者中的耐受性、安全性、藥代動力學特徵和免疫原性均達到預期結果。2021年3月，JMB2002注射液獲FDA批准在美國開展臨床試驗。目前，濟民可信已經完成2000升JMB2002臨床藥品的製備，可隨時啟動下一步臨床研究。

此外，據濟民可信方面透露，JMB2002後續臨床及生產將與東曜藥業達成合作，可以基本保障二三期臨床需求。此外，濟民可信在無錫也在建設廠房，後續將可保障近20萬升的產能。而前期東曜的產能也將足以支援JMB2002初期商業化。

競速中和抗體市場，市場空間還有多少？

不僅僅是濟民可信，全球對現有新冠中和抗體藥物的有效性異常關注，佈局者不斷。

根據21世紀新健康研究院不完全統計，目前，全球已有6款中和抗體或組合療法獲得緊急使用授權，其中，2021年12月8日，中國國家藥監局應急批准騰盛博藥新冠病毒中和抗體聯合治療藥物安巴韋單抗注射液及羅米司韋單抗注射液註冊申請，這是國產首個獲批新冠中和抗體聯合療法。

目前國內獲批進入臨床研究階段的新冠中和抗體藥物超過10款：君實生物的JS016和JS026、丹序生物/百濟神州聯合開發的DXP-604和DXP-593、濟民可信JMB2002、邁威生物MW33、神州細胞SCTA01、綠葉製藥LY-CovMab、復宏漢霖HLX70、和鉑醫藥47D11等。

不過，在奧密克戎的席捲之下，中和抗體的有效性備受質疑。據北京大學研究團隊此前在預印版網站BioRxiv發表的一項資料，在分析了247種病毒刺突蛋白RBD（受體結合區）中和抗體的表位分佈和逃逸情況後，發現至少超過85%的新冠中和抗體被“奧密克戎”逃逸，並且目前已經獲批使用的大多數中和抗體藥物對奧密克戎株失效。

此前，君實生物執行長李寧博士在接受21世紀經濟報道記者採訪時也介紹，目前對於抗體藥物來說，壁壘和挑戰主要在於兩方面：一方面，病毒變異可能會影響中和抗體的中和活性；另一方面，無法進行全球層面大範圍的覆蓋，成為普及性藥物。抗體藥物的生產要求和成本較高，運輸和使用的便攜性都受到一定的先天限制。

對此，濟民可信方面稱，透過獨特的飛泰抗體精準篩選平臺可以打破這一壁壘。具體主要透過在液相中加入hAce2與S1RBD蛋白進行競爭性篩選，推測篩選出的中和抗體可以在一定程度上模擬受體ACE2的空間構象，具有廣譜中和新冠病毒的巨大潛力。而在提升效率方面，JMB2002源自百億級健康人體B細胞天然抗體文庫，透過噬菌體展示與酵母展示無縫銜接的抗體精準篩選技術獲得；在流式高通量篩選的關鍵步驟中，研究人員創造性地加入了新冠病毒表面刺突糖蛋白及其人宿主的受體蛋白，模擬中和抗體結合病毒後阻斷其與人宿主受體結合的過程，從而在百億級的天然抗體文庫中快速篩選到最優分子。

除了本身存在的技術壁壘，小分子口服藥的成功獲批也成為影響中和抗體市場的一大掣肘。在談及中和抗體與小分子藥物的市場競爭形勢時，濟民可信首席科學家崔海峰對21世紀經濟報道記者表示，在新冠小分子抗病毒藥物研發中，默沙東的Molnupiravir和輝瑞的Paxlovid進展最快，而從全球現有獲批的小分子藥物來看，只有輝瑞的Paxlovid是真正應對冠狀病毒。此外，小分子還存在特應性較差的問題，存在潛在毒性，長時間使用會產生一定的耐藥性。

“小分子藥物和大分子藥物的機制完全互補，小分子是防止病毒複製，大分子是阻斷病毒進入，所以，將大小分子聯用有可能會取得更好的治療效果。”崔海峰說道。

此外，“具備中和活性的單克隆抗體具有特異性好、安全性高、作用機制明確、便於大規模生產、可同時用於預防和治療等優點，目前已經在許多病毒、感染性疾病的臨床應用中去的積極的效果。”王學萍說道。針對中和抗體的市場表現，興業證券分析報告分析稱，2021年末，預計中和抗體的市場空間可達68.7億-146.4億美元。其中歐美髮達國家市場空間更大，達到54.3億-110.4億美元；發展中國家市場規模約14.4億-36億美元。另一方面，中和抗體用於患者治療的市場空間更大，約62.4億-132億美元；用於高風險人群預防時，因為價格高、預防時間短等劣勢，疫苗研發成功後很容易被替代，市場規模相對較小，或將不超過10億美元。

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