前言
霍奇金淋巴瘤（HL）是一種淋巴系統惡性增殖性腫瘤，透過標準一線治療後，多數患者能夠獲得長期生存。近年來，HL的治療不斷取得新進展。醫脈通特邀中山大學腫瘤防治中心李志銘教授接受採訪，就2021年HL的治療進展進行回顧，並探討HL的未來發展方向。
HL治療仍存在諸多困難
HL分為早期和晚期。早期HL患者的治療以化療聯合放療為主，治癒率約為90%。晚期HL患者的治療以ABVD方案（多柔比星+博來黴素+長春花鹼+達卡巴嗪）化療為主，患者長期生存率約為50%。
雖然目前HL患者治癒率較高，但是臨床上HL治療仍面臨諸多困難。對於早期接受高強度放化療的HL患者，一旦出現復發或進展，實現更好療效或進行持續治療較為困難。晚期HL患者的長期生存率低，需要探索提高晚期HL患者的治療療效和長期生存率的解決方法。對於耐藥或復發難治HL患者，如何在治療初期進行篩選以及如何進行後續治療也是目前面臨的難題。另外，雖然強化放化療能讓HL患者實現治癒，但同時也會帶來嚴重的毒副作用，如何降低藥物毒副作用也是臨床治療中需要考慮的問題。此外，HL治療依然缺乏成熟有效的分子標誌物用於指導治療，這些問題都需要開展新的臨床研究進行探索。
HL治療的新突破、新進展
近年來，HL治療領域不斷湧現出一些新的治療方案，如PD-1抑制劑、維布妥昔單抗（BV）等藥物在HL患者治療中的應用，但大多處在研究階段。
BV用於HL治療更加成熟
BV是一款靶向CD30的抗體偶聯藥物（ADC），目前在HL治療中的運用相對成熟，已在多個國家/地區獲得HL治療的適應症。2021年EHA會議上公佈的ECHELON-1研究，探索了BV+AVD（多柔比星+長春花鹼+達卡巴嗪）聯合化療治療初治III/IV期經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的療效，其5年隨訪結果顯示，相比於ABVD組，BV+AVD組的無進展生存（PFS）獲益更為顯著（5年PFS率：82.2% vs 75.3%；P=0.002）。該研究也證明，對於青少年和年輕成人cHL患者，BV+AVD方案同樣可作為推薦治療方案。2021年ICML會議上公佈的一項II期研究探索了BV聯合AD（多柔比星+達卡巴嗪）方案在I/II期cHL患者中的療效和安全性，研究結果顯示該聯合方案的完全緩解（CR）率高達97%，4年PFS率和總生存（OS）率分別為88%和100%，同時安全性可控。李志銘教授表示，HL患者可從BV聯合化療方案中獲益，這些安全性更好、毒性更低的聯合治療方案值得進一步的探索。
對於R/R HL患者，BV也顯示出較好的療效。2021年ICML會議上一項使用BV聯合苯達莫司汀作為R/R HL患者首次挽救治療方案的研究顯示，客觀緩解率（ORR）達到91.7%，CR率達到75%，且該方案安全性良好，研究中沒有患者因為AE停止治療。同樣，2021年EHA會議上公佈了BV聯合DHAP方案（順鉑、阿糖胞苷、地塞米松）治療R/R HL也表現出良好的安全性和療效，其研究結果顯示，BV-DHAP方案的3年PFS率達到77%，3年OS率達到95%。不僅如此，BV同樣適用於R/R HL患者自體造血幹細胞移植（ASCT）後的維持治療。AMAHRELIS研究探索了R/R HL患者ASCT後BV維持治療的療效，接受BV維持治療的R/R HL患者2年PFS率達到75.3%（95%CI：68.4%-84.3%），2年OS率達到96.4%（95%CI：94.2%-100%），R/R HL患者在ASCT後經BV維持治療可獲得較好的生存獲益。
BV在國內已獲批用於治療CD30陽性的R/R cHL成人患者，並已被納入中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南的推薦用藥。除此之外，近年來國內外開始逐漸將BV用於HL一線治療，2021 NCCN指南已推薦BV作為一線治療藥物。
PD-1抑制劑有望用於HL前線治療
PD-1抑制劑也是HL治療中較為成熟的藥物，已被NCCN指南納入作為復發難治HL的治療推薦。2020 ASCO會議上公佈KEYNOTE-204研究對比了BV和PD-1抑制劑帕博利珠單抗在復發難治cHL中的療效進行了研究，結果顯示帕博利珠單抗組顯示出較好的PFS和ORR（中位PFS：13.2個月；12個月PFS率：53.9%；ORR：65.6%）。另有研究探索了帕博利珠單抗聯合BVD方案在復發難治cHL中的療效，研究結果顯示：該聯合方案的CR率高達95%，ORR達到100%，該聯合方案可為cHL帶來深度緩解，同樣適合橋接ASCT。李志銘教授表示，透過臨床研究，未來PD-1抑制劑有望應用於HL患者的前線治療。
未來展望
李志銘教授表示， HL的治療在沉寂了30年後，近年來終於實現突破。除了全世界第一個抗體偶聯藥物抗CD30-ADC藥物BV外，免疫檢查點抑制劑PD-1抗體正在創造HL治療的歷史。目前有關於靶向CD30的CAR-T治療HL的小樣本研究取得不錯的療效，未來可能成為HL治療中新的研究熱點。
李志銘 教授
- 教授、主任醫師、博士生導師、中山大學腫瘤防治中心
- 廣東省抗癌協會淋巴瘤專業委員會主任委員
- 中國臨床腫瘤學會（CSCO）抗淋巴瘤聯盟副秘書長、常委
- 中國抗癌協會淋巴瘤專業委員會常委
- 中國老年保健協會淋巴瘤專業委員會秘書長、常委
- 中國抗癌協會淋巴瘤專業委員會青年委員會副主任委員
- 中國醫師協會腫瘤醫師分會青年委員會副主任委員
- 中國醫藥教育協會淋巴瘤分會常委
- 中國抗癌協會神經腫瘤專業委員會中樞神經系統淋巴瘤學組副組長
- 廣東省抗癌協會靶向與個體化治療專業委員會副主任委員
- 廣東省中西醫結合學會腫瘤免疫專業委員會副主任委員
- 廣東省健康管理學會生育力保護專業委員會副主任委員
- 廣東省抗癌協會化療專業委員會常委
- 廣東省臨床醫學學會咽喉腫瘤專業委員會常委
- 廣東深抗癌協會鼻咽癌專業委員會委員
- 廣州抗癌協會淋巴瘤專業委員會副主任委員
