目前全球有超過3億的罕見病患者；在中國，罕見病患者約有2000萬人；全球已知的罕見病超過7000種，僅有不到10%的疾病有已批准的治療藥物或方案。平均每個人生來就會攜帶2.8個隱性遺傳病的致病基因，罕見病藏在我們每個人的身後。
這些數字的意義不僅僅是統計，每個數字的背後，都是罕見病患者和罕見病家庭的艱難生存。
罕見病是指一種病嗎？為什麼有的人會得罕見病？得了罕見病會怎樣？
如果沒有對「罕見病」進行過了解，很多人看到上面的問題，很難回答上來。國際罕見病日，讓我們一起了解這個陌生卻又和我們“息息相關”的疾病。
罕見病，並不罕見
罕見病，又稱 孤兒病 ，是指患病率很低、很少見的疾病。世界衛生組織將患病人數佔總人口比例0.65‰～1‰的疾病定義為罕見病。乍一看「‰」這個千分號都不常見，所以罕見病真的很少嗎？
根據國際罕見病日官方網站顯示的資訊，全球有超3億人患有罕見病，也就是說，幾乎每21個人中就有1個罕見病患者。
在中國，罕見病患者約有2000萬人，這是什麼概念呢？根據《2020年第七次全國人口普查資料》顯示，北京市的人口數合計2189萬人。可以說全國的罕見病患者人數，幾乎相當於一個北京市的人口數。
- 被稱為“歐洲祖母”的維多利亞女王，是血友病基因攜帶者，從她的孩子開始，歐洲皇室幾代人都被「血友病」困擾，很多皇室成員因微小的損傷而流血不止，甚至死亡。
- 現代最偉大的物理學家之一——霍金，創作了《時間簡史》為我們揭示了宇宙的奧秘，被翻譯成40多種語言暢銷全球，其一生卻被「肌萎縮側索硬化」糾纏，這種罕見病，是我們近幾年經常聽說的“漸凍症”。
平時我們在新聞中看到的“月亮的孩子”、“瓷娃娃”、“不食煙火的孩子”......這些美麗的名字背後，對應的是「白化病」、「成骨不全症」、「苯酮尿症」等罕見病患者。
目前全球已知的罕見病超過7000種，與其說這些疾病罕見，不如說我們對它的瞭解少之又少。
罕見病患者，承受了人類進化的代價
80%的罕見病為遺傳性疾病，那麼為什麼會有遺傳病呢？這就要從基因突變講起：人類的進化離不開基因突變，“好”的突變讓我們進化，“壞”的突變可能使我們生病。
發表於《美國人類遺傳學雜誌》上的一項研究顯示，平均每人含有400個DNA缺陷。其中絕大多數是“隱性”突變，不影響健康，不過如果傳給後代可能會引發問題。
（圖源：《美國人類遺傳學雜誌》）
以常染色體隱性遺傳病來講，如果父母都是致病基因的攜帶者，那麼其孩子有25%的可能性發病，25%的可能性正常，50%的可能性攜帶但不發病。如果父母只有一方攜帶致病基因，則孩子有50%的可能性健康，50%的可能性為攜帶者。
而根據華大集團CEO尹燁博士在其所著的《生命密碼》一書中表明：據統計，平均每個人生來都有大約7~10組存在缺陷的基因，攜帶2.8個隱性遺傳病的致病基因。
也就是說，我們每個人都是罕見病基因攜帶者，而人類只要有生命的傳承，就會有發生罕見病的可能性。從這個意義上，罕見病患者，揹負了人類進化試錯的重擔，承受了人類進化的代價，他們不該因為疾病被歧視。
圖源：圖蟲創意
罕見病家庭，艱難生存
1.診斷難
從發病，到確診需要多久？一週？兩週？一個月？半年？
答案可能比你想象的更久。
2020年，一項針對我國罕見病誤診情況的橫斷面研究共納入2040例罕見病患者，調查結果顯示患者的平均診斷時間為4.81年， 超過2/3的罕見病患者經歷過誤診。
廣西一名「黏多糖貯積症Ⅲ 型」患兒，2歲開始就出現了睡眠異常，4歲左右每天睡著的時間加起來是一兩個小時，其餘的時間都在控制不住地哭鬧。而她，直到快8歲才被確診。
這六年間，她的父母四處無門：曾帶著她到精神病專科醫院求醫，服用安眠藥增加睡眠時間，隨之而來的是嚴重的藥物副作用，她開始精神恍惚、大把大把掉頭髮；隨後，又有兩年時間，她被送去當地一家針對發育滯緩和自閉症孩子的學校；期間其父母聽聞北京一家醫院可以透過幹細胞移植，治療智力發育問題，但是做幹細胞移植需要臍帶血，所以決定要二胎為手術創造條件。
直到北京的醫院，根據父母提供的資料，判斷孩子並不是智力發育遲緩，建議其到專業的遺傳代謝科複查，這個家庭才算踏上了正確方向的求醫之路。
罕見病症狀涉及範圍廣，異常器官系統比較多，罕見病資訊的可及性是造成誤診的最主要相關因素。目前，罕見病主要涉及遺傳代謝科、免疫科、內分泌科、神經內科、血液科、骨科等多個專業，一方面患者可能需要經歷4、5個甚至更多的醫生，才能找到真正對應的科室，另外一方面，醫生可能也需要查詢上百種疾病的相關資料，才能進行判斷。
圖源：圖蟲創意
2.治癒難
確診了，就意味著能被治癒了嗎？並不。
有一類罕見病患兒被稱為“銅寶寶”，他們是「肝豆狀核變性」患者，這是一種染色體隱性遺傳的銅代謝障礙疾病。對於發現早、病情控制好的孩子，看起來可能與正常人無異，但是如果他們不進行藥物治療、飲食控制，那麼大量的銅會便會積蓄於肝、腦、腎、骨關節、角膜等組織和器官，隨之而來的就是肝臟損害、神經精神表現、腎臟損害、骨關節病等一些列病症。
在最新的診治指南中，第一條治療原則寫的是“早期治療，終身治療，終身監測”，也就是說，目前來講這個疾病，不能被徹底治癒，而患者需要終生服藥。
而有藥可治，對於罕見病群體來說，已經是一件幸運的事。
《2019年中國罕見病藥物可及性報告》的統計資料顯示：全球已知的罕見病有7000多種，僅有不到10%的疾病有已批准的治療藥物或方案。
對罕見病患者來說：
- 有的人，要靠藥物活下去；
- 有的人，藥物只能延緩病情；
- 而有的人，至今沒有治療方法......
3.用藥難
2021年12月，70萬一支的天價藥進入醫保，引起大眾對罕見病用藥的關注。“諾西那生鈉”這種治療脊髓性肌萎縮症（SMA）的藥物，起始劑量是兩個月內注射4針，之後處於穩定期的患者，仍需要每4個月注射1針，而患者需要終身用藥。年支出至少百萬以上，對於很多家庭來說無異於天文數字。
罕見病用藥為什麼那麼貴？
臨床上，治療罕見病的藥被稱為“孤兒藥”，大部分罕見病仍沒有特效藥，企業研發罕見病用藥需要投入大量的研發成本，但這類藥物的市場又很小，因此治療罕見病的藥很多都比較貴。
罕見病藥「既貴且缺」，這是罕見病群體及臨床醫生面臨的最大難題。
創造生的希望
好在，2022年1月1日，隨著新醫保目錄實施，壓在許多罕見病家庭上沉重的負擔，終於可以相對減輕一些了：據推測，“諾西那生鈉”入醫保後，患者的年治療費用很可能降至30萬元以下。
2020年和2021年各新增7種罕見病治療藥物，目前納入醫保目錄的罕見病藥物已達62品類，其中新增實施的2個罕見病用藥（包括諾西那生鈉在內）都曾被稱作“天價藥”，意味著高價罕見病用藥進入醫保“0的突破”。
正如醫保談判代表所說“每一個小群體都不應該被放棄”，我國從未放棄對罕見病群體的救治。
- 2018年5月，國家衛健委等五部門聯合制定了《第一批罕見病目錄》，公佈了121種罕見病。《目錄》的出臺具有里程碑意義，它是解決中國罕見病問題的科學方法和最佳途徑。
- 2019年2月，國家衛健委宣佈建立全國罕見病診療協作網。該平臺涵蓋了 324 家醫院， 20多個學科、250多名專家為協作網轉診的上千名患者提供一站式救治方案，確診時間縮短到平均4周，花費降低90%。
- 2020年3月，國務院明確提出要“探索罕見病用藥保障機制”，預示我國已將提高罕見病患者用藥保障作為重要改革目標。
- 2020年9月29日，科技部表示為加強疑難重症及罕見病科學研究，批准建立疑難重症及罕見病國家重點實驗室。
- 2021年1月1日起，國家對第二批抗癌藥和罕見病藥品原料、特殊患兒所需食品等實行零關稅。這一舉措將有效降低罕見病藥物研發及生產成本，推動國內罕見病相關製藥業發展。
- 2020～2021 年，共有13種罕見病治療藥物在國內獲批上市。
......
種種舉措，對一些罕見病家庭和患者來說，可能都意味著“至此有了生的希望”。
今年的國際罕見病日口號沿用了去年的：“Rare is many. Rare is strong. Rare is proud.”
罕見並不孤單
罕見即強大
因罕見而驕傲
圖源：國際罕見病日官方網站
#每個人生來都是罕見病基因攜帶者#
參考文獻：
[1]Yali Xue, Yuan Chen, Qasim Ayub, et al. Deleterious- and Disease-Allele Prevalence in Healthy Individuals: Insights from Current Predictions, Mutation Databases, and Population-Scale Resequencing - ScienceDirect[J]. The American Journal of Human Genetics, 2012, 91(6):1022-1032.
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[5]國家衛生健康委辦公廳關於建立全國罕見病診療協作網的通知.國衛辦醫函〔2019〕157號.
[6]國際罕見病日官方網站:https://www.rarediseaseday.org/
內容編輯：Duffy
醫學稽核：李星星
內容出品：小荷醫典
