原創 醫悅匯
2021年9月16日至21日，2021年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會採用線上會議的方式舉行。作為全球最具影響力的腫瘤學術平臺之一，ESMO年會每年都會匯聚全球腫瘤專業人士，共同分享腫瘤領域的前沿研發趨勢和進展。胰腺癌是消化道常見惡性腫瘤之一，在腫瘤領域素有“癌症之王”的稱號。據柳葉刀雜誌記載，胰腺癌確診後的五年生存率約10%，是預後最差的惡性腫瘤之一。本期【醫悅匯】整理胰腺癌的部分熱點研究，以饗讀者！
胰腺癌
1一項隨機、雙盲、安慰劑對照、吉西他濱和白蛋白結合型紫杉醇±olaratumab在未經治療的不可切除轉移性胰腺癌患者中的II期研究結果
背景
血小板衍生生長因子受體α(PDGFRα)在胰腺癌(PC)中過度表達，有助於啟用胰腺星狀細胞和形成特徵性促纖維增生基質。儘管有治療方法，但PC的預後很差，表明對新療法的需求未得到滿足。本研究評估了olaratumab (OLA)的療效和安全性。
方法
在這項多中心、隨機(1:1)、雙盲、安慰劑對照研究中，轉移性PC患者接受吉西他濱(1000 mg/m 2) 和白蛋白結合型紫杉醇(125mg/m2) (GA) + OLA (在每個28天週期的第1、8和15天，20mg/kg週期1，然後是15 mg/kg）或安慰劑（PBO），直到疾病進展/不耐受。主要終點是總生存期（OS）。次要終點包括無進展生存期（PFS）、腫瘤反應和安全性。分層對數秩、分層Cox迴歸和Kaplan-Meier估計方法用於時間到事件結果的統計分析。
結果
總體而言，159名患者被隨機分配至OLA+GA（n=81）或PBO+GA（n=78）。OLA+GA和PBO+GA組的基線疾病特徵平衡，人群的中位年齡為66歲。OS（9.1與10.8個月；p=.79；HR：1.05；95% CI：0.73–1.53）和PFS（5.6與6.4個月；p=.38；HR：1.19；95% CI）沒有顯著差異:0.81–1.76)。OLA+GA（30.5%、69.5%）和PBO+GA（33.8%、77.5%）的總體緩解率和疾病控制率分別具有可比性，並且在緩解持續時間（5.6個月vs5.6 個月；p=.57；HR：1.23；95%CI：0.61,2.47）在手臂之間。治療中出現的不良事件在治療組之間具有可比性。
結論
Olaratumab聯合化療未能改善不可切除轉移性PC患者的OS或PFS；是安全可控的。
2真實世界轉移性胰腺癌佇列中治療分配和生存的性別差異
背景
生物學性別對轉移性胰腺導管腺癌(mPDAC)患者的發病率和預後有影響。本研究的目的是在全國佇列中描述mPDAC男性和女性的患者特徵、治療分配和總生存期 (OS)。
方法
2015年至2019年間診斷出的同步mPDAC患者選自荷蘭癌症登記處 (NCR)。透過多變數邏輯迴歸分析檢查性別與接受全身治療的可能性之間的關聯。使用對數秩檢驗的Kaplan Meier分析來描述中位OS。
結果
本研究共納入7470名mPDAC患者。大多數患者為男性(52%)，中位年齡為71(IQR 63-78)。在所有患者中，接受全身治療的男性多於女性（54% 對 46%，P=0.002）。對性別、年齡、合併症、體能狀態、診斷年份和轉移部位數量進行調整的多變數邏輯迴歸分析顯示，≤55 歲的女性與接受全身治療的機率較高（OR 1.82）有統計學顯著相關性。, 95% CI 1.24-2.68)。相比之下，年齡 > 55 歲的女性接受全身治療的機率在統計學上顯著降低（OR，0.85 95% CI 0.76-0.96）。女性的中位OS顯著更高。
結論
這項真實世界的研究首次提供了有關性別對mPDAC患者治療分配和生存影響的資訊。與男性相比，年輕女性（≤55 歲）接受全身治療的可能性更高。與男性相比，老年女性（> 55 歲）的中位總生存率更高。
3KRASCIPANC研究：不可切除的胰腺癌中的迴圈腫瘤DNA是對一線治療反應的有力預測指標
背景
不可切除的胰腺癌(uPC)的預後仍然很差，總生存期(OS)很短，並且沒有可靠的反應預測標誌物。在90%的PC中觀察到KRAS突變，約60%的 GNAS突變仍缺乏研究。KRAS突變的迴圈腫瘤DNA(KRAS-mut ctDNA) 成為預後標誌物，但ctDNA動力學是否是對化療(CT)反應的可靠預測指標仍不確定。KRASCIPANC研究評估KRAS-MUT葉綠體DNA動能作為響應於1的早期預測器ST中的UPC線CT。
方法
69例與UPC，用1個處理的第一線治療CT都包括在內。在CT前(D0)和第 28天(D28)採集血樣。透過數字液滴PCR確定循環遊離DNA(cfDNA)、KRAS-mut和GNAS-mut ctDNA的水平。根據RECIST1.1標準，主要終點是 D0和D28之間的KRAS-mut ctDNA動力學，作為疾病控制率(DCR)的預測指標。使用Kaplan Meier方法計算OS和無進展生存期(PFS)。
結果
中位OS為11.1個月，中位PFS為6.3個月，DCR為56.5%。62.9%的 KRAS突變腫瘤患者在D0時可檢測到KRAS-mut ctDNA。KRAS-mut ctDNA和GNAS-mut ctDNA的中位等位基因頻率(AF)分別為2.4% (0.1%-63.9%)和0.12%(0.03%-0.51%)。D0時KRAS-mut ctDNA的高AF與較低的DCR（p<0.001）、較短的PFS（p=0.008）和OS（p=0.005）相關。在80.6%的GNAS突變腫瘤中，34.0%具有GNAS-mut ctDNA（3 名患者具有GNAS-mut ctDNA而沒有KRAS-mut ctDNA）。GNAS-mut ctDNA的高AF與較低的DCR（p=0.016）相關，並且往往與較短的PFS（p=0.220）和OS（p=0.260）相關。D0和D28之間KRAS-mut ctDNA動力學與DCR（p=0.012）、PFS（p=0.016）和OS（p=0.005）有關，但與cfDNA動力學無關。
結論
D0和D28之間KRAS突變葉綠體DNA動力學強烈1種相關聯ST中的uPC線CT功效。這些有希望的結果需要在較大的系列，特別是在使用葉綠體DNA動能作為早期標記物來啟動2前瞻性試驗得到證實第二影像上的進展之前線CT。
