熬夜之後面板狀態會很差，經常風吹日曬容易看起來蒼老，是什麼在加速面板老化？有延緩面板衰老的辦法嗎？最近，上海科學家不僅找到了加速面板衰老的“黑手”，還找到了對抗它的方法。
中國科學院上海營養與健康研究所張亮研究員團隊聯合上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院李青峰教授團隊日前在《自然-衰老》上刊文，他們透過小鼠模型研究與臨床樣本分析，發現一條由基因組或物理損傷啟用的miR-31–CLOCK–ERK訊號通路是驅動面板上皮組織衰老的關鍵分子機制，並發現臨床抗癌藥物曲美替尼可能具有抗面板老化的潛在新用途。
面板具有強大的再生能力，能夠不斷再生毛髮、癒合傷口。這種再生能力主要源於藏在表皮和毛囊中的面板上皮幹細胞。但在衰老的過程中，這些幹細胞會逐漸衰竭，導致表皮變薄、傷口癒合緩慢、毛髮稀疏且變白。
面板幹細胞為何會衰竭？科學家在面板幹細胞中發現了一種應激動員機制，這是它們很容易在外來損傷刺激下大量出動的根源。研究團隊發現，上皮細胞中名叫miR-31的小RNA是催促面板毛囊幹細胞應激動員的關鍵角色。無論物理損傷還是日曬/輻射等損傷，都會促使它在面板中的含量迅速上升。小鼠實驗顯示，如果它在細胞中數量眾多且表現活躍，毛囊幹細胞就容易傾巢而出，很快衰竭；一旦將它的基因敲除，毛囊幹細胞就變得不疾不徐，面板衰老也隨之減緩。有意思的是，研究團隊在衰老的人類表皮和毛囊中都發現了大量的miR-31，這提示它很可能同時作用於人類表皮和毛囊的衰老。
這種應激動員機制可以臨時強化面板對抗外來損傷的能力，對於動物應對野外生存壓力自然是好事。 “可是，面板幹細胞並非永動機，它們是會耗竭的。”張亮告訴記者，在面板衰老過程中，正是不斷的應激動員最終導致了面板幹細胞的衰竭。而一旦幹細胞衰竭，那麼禿髮、白髮、表皮變薄、傷口癒合緩慢等面板老化現象就會出現。
而且，研究團隊還發現，miR-31會下調它的靶基因CLOCK的表達，從而啟用經典的MAPK/ERK訊號通路，進而驅動毛囊幹細胞向表皮轉分化並耗竭。 “CLOCK是一個節律相關的基因，這也許能夠解釋，為何熬夜之後面板就會變差，經常熬夜還容易脫髮，而規律健康的生活可讓面板和頭髮更健康潤澤。”張亮說，這也提醒研究者，如能找到阻斷這條miR-31–CLOCK–MAPK/ERK通路的藥物，它就不會過度驅使面板幹細胞工作了。其實， “現代社會中，人類已不那麼需要像野生動物那麼強大的面板修復能力。如果可以讓面板幹細胞冷靜一點，緩緩釋放，那麼面板和毛髮就能延緩衰老。”
很快，他們又發現，以臨床抗癌藥物曲美替尼為代表的MAPK/ERK通路抑制劑能夠顯著拮抗電離輻射導致的小鼠面板早衰，無明顯副作用，且在口服或面板塗抹給藥條件下均可生效。
“腫瘤放療用到的電離輻射也會使人類面板加速老化，導致表皮變薄、愈傷緩慢、毛髮脫落等難治後遺症。”張亮認為，他們在動物實驗中開發出的外用型曲美替尼塗劑有可能造福腫瘤放療患者，保護他們的面板。
“或許，未來基於此類藥物還可開發出延緩面板和毛髮自然衰老和日曬老化的新型護膚護髮產品。”他提醒公眾，從面板和毛髮衰老的機理來看，透過防曬和塗抹護膚霜來減少外界對面板的刺激無疑是好辦法；少熬夜、保持規律作息，也是很好的天然“護膚品”。
來源：文匯報
