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靶向治療可以使早期NSCLC患者獲益，而不只是侷限於晚期患者。
長期以來，肺癌是全球癌症相關死亡的主要病因之一。據世界衛生組織國際癌症研究機構（IARC）釋出的最新資料顯示[1]，2020年中國癌症死亡人數為300萬，其中肺癌死亡人數遙遙領先，高達71萬，佔癌症死亡總數的23.8%。
中國是全球肺癌EGFR突變率最高的國家之一，在過去二十年中，化療是肺癌術後輔助治療的主要方案，然而，EGFR突變早期肺癌患者，即使手術成功並後續接受輔助化療，仍面臨著較高的復發風險，肺癌診療問題受到臨床醫生與患者廣泛關注。奧希替尼獲得2021版非小細胞肺癌（NSCLC）美國國家綜合癌症網路（NCCN）指南推薦，且獲得了美國食品藥品監督管理局（FDA）批准用於早期EGFR突變的NSCLC患者輔助治療的適應證。2021年4月該適應證獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准，無疑為早期肺癌患者帶來更多生存希望。
肺癌臨床診療新徵程取得了哪些重大突破與進展？肺癌患者有哪些治療方式可以選擇？未來探索的方向在哪裡？醫學界腫瘤頻道邀請了上海交通大學附屬上海市胸科醫院李文濤教授圍繞相關話題進行觀點分享！
術後輔助靶向治療研究全面開花，進展喜人
研究者在術後輔助靶向治療領域進行了大量的探索工作，李教授談到了由中國研究者主導的臨床研究：“EVAN研究[2]是將EGFR-TKI應用於早期肺癌輔助治療的臨床研究之一。這研究納入了EGFR突變的NSCLC人群，共同證實了一代EGFR-TKI輔助治療能為患者帶來顯著的DFS獲益，並使得EGFR-TKI應用於早期肺癌的輔助治療研究探索重新燃起了希望。
隨著研究結果的出爐，術後輔助使用TKI治療的患者越來越多。伴隨著二代基因測序 （NGS） 的普及，攜帶敏感基因突變的肺癌患者從術後輔助靶向治療中獲益更多。現階段大多醫療中心都在嘗試使用術後輔助靶向治療，相信會取得良好的治療效果。”
ADAURA研究譜寫全球NSCLC臨床實踐新篇章
ADAURA研究是首個在全球範圍內開展的EGFR-TKI對比安慰劑輔助治療的Ⅲ期臨床研究，也是首個三代EGFR-TKI輔助治療的大樣本研究，對臨床實踐影響巨大。
李教授介紹道：“ADAURA研究釋出於頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》[3]，2020年世界肺癌大會（WCLC）上公佈的最新資料顯示，在II期和IIIB期（T3N2，AJCC8）患者中，無論既往是否使用輔助化療，均觀察到後續繼續使用輔助奧希替尼有顯著的無病生存期（DFS）獲益。
該研究於2021年1月入選ASCO 2020年度重磅研究，意味著靶向輔助治療已經變成有驅動基因突變的早期NSCLC患者的標準治療模式，其重要意義在於證實了靶向治療可以使早期NSCLC患者獲益，而不只是侷限於晚期患者。”
ADAURA研究表明靶向輔助治療對生活質量沒有影響，這一結果對患者而言令人驚喜，李教授對此進行了進一步補充說明：“目前大型臨床試驗不約而同把生活質量改善作為一個非常重要的衡量指標，其重要原因在於如果一種治療手段可以延長生存期，但卻降低了生活質量，那麼該治療手段不一定受患者和臨床醫生青睞。ADAURA研究同樣將生活治療納入評價指標。結果顯示，在奧希替尼輔助治療期間，患者的健康相關生活質量（HRQoL）維持不變，與安慰劑相比沒有臨床意義上的差異。”
奧希替尼輔助治療適應證於國內獲批，為患者保駕護航
第三代EGFR-TKI奧希替尼的新適應證獲批後，用於EGFR突變陽性患者腫瘤切除術後輔助治療，這是奧希替尼獲批的第三項適應證。
李教授強調：“此次奧希替尼輔助治療的適應證獲批是基於全球多中心、隨機、雙盲對照的III期臨床研究ADAURA資料，奧希替尼是少見獲批用於輔助治療適應證的靶向藥物。研究研究結果顯示，在II-IIIB期（T3N2，AJCC8）NSCLC患者中，與安慰劑相比，奧希替尼組的中位DFS顯著延長，疾病復發或死亡風險降低了83%（P<0.0001）。患者的3年DFS率在使用奧希替尼的情況下為80%，而在安慰劑的治療下為28%。在總體研究人群中[IB期至IIIB期（T3N2，AJCC8）NSCLC患者]奧希替尼與安慰劑的3年DFS率為79%和41%。
本次輔助治療適應證的正式獲批讓奧希替尼的獲益群體從晚期患者擴充套件到了早期可手術患者，中國早期肺癌的治療模式已經發生革命性改變，突破了手術根治的標準治療模式，手術後序貫靶向藥治療可以進一步提升療效，對降低EGFR突變陽性患者的術後復發風險，改善預後和長期生存都有著重大意義。
精準醫學時代開啟肺癌外科診療新徵程
既往觀點認為，肺癌患者如果想獲得長期生存，外科手術是唯一的方案。隨著精準定位的放療、靶向以及免疫治療等新技術和藥物在臨床得以推廣，肺癌“唯手術論”的觀點受到了挑戰。
在談及精準醫療模式對肺癌外科臨床實踐產生的切實影響時，李文濤教授談道：“將外科治療、化療、放療、靶向治療和免疫治療等多種治療手段個體化實施到不同的患者，做到在合適的時間，對合適的患者實施合適的治療，是目前肺癌精準醫學較為合適的模式。
肺癌精準診斷是實施精準醫學的重要保障，傳統的影像學診斷和病理診斷已經滿足不了精準醫療的需求。隨著微創技術的發展和廣泛應用，手術活檢給患者帶來的創傷也越來越小，這也是精準診斷的有力保證。例如，近兩年超聲支氣管鏡（EBUS）及支氣管鏡下電磁導航也顯示出肺癌外科診療邁出了堅實的一步。”
那麼，目前外科治療在肺癌治療領域的地位如何？李教授表示：“外科治療在肺癌的治療中仍佔有重要地位。在精準醫學時代，每一位肺癌患者都將建立自己的資訊庫，目前一大重任是，將外科手術操作規範化、流程標準化、資訊資料化，將術前準備、術中操作、圍手術期康復、術後複查、復發監測及預後預測等外科涉及的全過程量化並且資料化，加入患者的資訊庫。確定精準的切除範圍是肺癌精準外科治療的另一個方向，精準醫學模式的出現為提高肺癌療效帶來了無限可能。”
早期可手術切除肺癌亟需多方向探索
最後，李教授對早期可手術切除肺癌未來的探索之路進行了展望：“由於肺癌早期診斷較為困難，多數患者在確診時已屬晚期，失去手術治療機會，也就是臨床醫生常常談及的‘早期發現晚期患者’。因此，提高肺癌早期診斷水平是改善肺癌整體預後的關鍵。既要講精準醫療，更要講精準發現，早發現對肺癌尤其重要，因為早期肺癌可透過手術切除，甚至治癒。由此可見，將精準醫療靈活施行於肺癌的早診早治是今後的一大研究方向。
此外，對於早中期患者而言，手術是首選的診療手段。近些年來微創手術發展迅速，例如胸腔鏡手術從最早的四孔手術發展到了現在的單孔手術，用最小的創口和最少的疼痛保證了同樣的療效。如何減少早期肺癌的手術創傷是很多臨床醫生共同面臨的問題，許多臨床醫生對於肺癌微創治療的理念認識僅僅侷限於‘切口小’和‘少打洞’等胸腔鏡技術層面，甚至一味追求、攀比可見創傷的最小化，而進行微創的真正目標是為了讓患者在創傷最小的情況下，獲得較好的療效和生存率，絕不是為了微創而微創。如何真正施行早期可手術切除肺癌的微創治療模式未來探索的另一大方向。”
專家簡介
李文濤 教授
上海交通大學附屬胸科醫院胸外科主任醫師，醫學博士
學術任職：
中國醫師協會胸外科分會微創專業委員會委員
上海市抗癌協會胸部腫瘤專業委員會微創學組組長
中國3D列印醫療器械專業委員會委員
希臘雅典大都會醫院胸外科客座教授
埃及開羅大學醫學院胸科客座教授
ATEP委員及培訓教授
IASLC委員
2005年赴美國進修學習，分別在賓州University ofpittsburg、Medical Center Presbyterian醫院胸外科及洛杉磯Cedars-SiniaMedical Center胸外科學習一年，師從世界胸腔鏡手術先驅Robert Jr. Mckenna教授。是國內最早開展全胸腔鏡肺癌根治術（2006年）及全胸腔鏡肺段手術（2008年）的醫生之一，也是國內最早在國外（歐洲，美洲，非洲）實施手術演示的胸外科醫師之一。至今獨立完成胸腔鏡手術25000餘臺，現每年實施胸腔鏡微創手術近2000臺
參考文獻：
[1] Sung H,Ferlay J,Siegel RL,Laversanne M,Soerjomataram I,Jemal A,Bray F. Global cancer statistics 2020:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA Cancer J Clin.2021 Feb 4.doi:10.3322/caac.21660.
[2] Yue D, Xu S, Wang Q, et al. Erlotinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant therapy in Chinese patients with stage IIIA EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EVAN): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2018 Nov;6(11):863-873.
[3] Yi-Long Wu, Masahiro Tsuboi, Jie He, et al. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer N Engl J Med 2020;383:1711-23.
*此文僅用於向醫學人士提供科學資訊，不代表本平臺觀點
*本文的採訪/撰寫/釋出由阿斯利康提供支援
審批編號CN-84391 過期日期2021-11-27
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