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10月27日，期刊Ann Rheum Dis.（影響因子19.103）釋出研究，探討巴瑞替尼治療類風溼關節炎的長期安全性，是迄今為止這一課題最大的綜合性分析。
研究納入3770例活動性類風溼關節炎患者，在中位數4.6年的長期用藥中，巴瑞替尼的安全性與此前的報告相一致，嚴重感染、惡性腫瘤、主要心血管不良事件、深靜脈血栓形成和肺栓塞等不良事件的發生情況在長期用藥中保持穩定。
這一結果為類風溼關節炎中巴瑞替尼長期用藥的安全性，提供了有力支援。
巴瑞替尼是一種口服、選擇性Janus激酶（JAK）抑制劑。研究已證實，其可有效治療類風溼關節炎（RA）。RA是一種需要長期用藥的慢性炎症性疾病，因此評估治療藥物的長期安全性非常重要。
在這一背景下，Taylor等開展研究，評估巴瑞替尼治療活動性RA患者的長期安全性。該結果10月27日釋出於期刊Ann Rheum Dis.（影響因子19.103）。
研究方法
研究納入綜合資料庫（包含9項III/II/Ib期和1項長期擴充套件研究）中接受巴瑞替尼治療的3770名活動性RA患者，提取藥物相關不良事件的發生情況。分別計算感染、惡性腫瘤、和心血管事件的發病率（採用每100名患者每年的發病數表示）和隨時間的變化。對2mg和4mg巴瑞替尼的不良事件發生率進行亞組分析。
研究結果
所有患者中，80.5%的患者使用4mg巴瑞替尼，18.1%的患者使用2mg巴瑞替尼；78.5%的患者用藥≥1年，47.1%的患者用藥≥5年，中位用藥時間為4.6年，最長用藥時間為9.3年。
1.感染
感染是最常見的治療相關不良事件。所有患者中，嚴重感染的年發病率為2.6（95%置信區間[CI]：2.33至2.86），並且不會隨著用藥時間延長而增加（圖1）。
圖1 嚴重感染的發病情況
最常見的嚴重感染是肺炎、帶狀皰疹、尿路感染和蜂窩織炎。其中，帶狀皰疹的年發病率為3.0（95%CI：2.7至3.28），同樣不隨著用藥時間的延長而增加。
2.惡性腫瘤
前48周，惡性腫瘤（不包括非黑素瘤面板癌[NMSC]）的年發病率為0.6，此後發病率穩定在1.0左右（圖2）。最常見的惡性腫瘤部位為呼吸道和縱隔、乳腺和胃腸道。NMSC的年發病率為0.3（95%CI：0.25至0.44）。
圖2 惡性腫瘤的發病情況
3.心血管事件
主要心血管不良事件（MACE，定義為心肌梗死、中風和心血管死亡事件）的年發病率為0.5（95%CI：0.40至0.64），並隨著用藥時間延長而保持穩定（圖3）。年齡≥50歲、伴≥1個心血管危險因素（吸菸、高血壓等因素）的患者中，MACE的年發病率更高，為0.77（95%CI：0.56至1.04）。
圖3 MACE的發病情況
所有RA患者中，深靜脈血栓形成（DVT）/肺栓塞（PE）、DVT和PE的年發病率分別為0.5（95%CI：0.38至0.61），0.4（95%CI：0.26至0.45）和0.3（95%CI：0.18至0.35）。並隨時間保持穩定。
4.不同劑量巴瑞替尼安全性對比
校正用藥時間因素後，2mg和4mg巴瑞替尼之間，死亡、嚴重感染、DVT/PE和MACE的年發病率均無顯著差異。
研究結論
總之，本項綜合分析中，基於3770例活動性RA患者使用巴瑞替尼的長期資料（中位數4.6年），發現巴瑞替尼的安全性與該藥此前研究中的表現相似，未見新的安全性問題。並且巴瑞替尼相關感染、MACE和惡性腫瘤等不良事件的發生率與其他JAK抑制劑和生物製劑DMARDs相似。之後，仍需要繼續進一步研究，以充分了解真實世界中巴瑞替尼治療RA的不良事件風險。
參考文獻：Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR,et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database[J]. Ann Rheum Dis. 2021 Oct 27:annrheumdis-2021-221276. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221276. Epub ahead of print.
