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含3-硝基-N-甲基水楊醯胺的新型保護液對冷缺血儲存離體大鼠心臟的保護

摘要:

文題釋義:

冷缺血儲存:在器官移植手術過程中,對供體器官進行低溫缺血儲存是一種維持器官活性的簡單而又經濟的有效手段,並且為複雜的移植手術的開展爭取了時間。但是,目前心臟低溫儲存的有效時間仍然只有4-6 h,儲存時間越長,術後缺血再灌注損傷越嚴重,對心臟功能恢復的影響也就越大,甚至會導致原發性移植失敗。

3-硝基-N-甲基水楊醯胺:是線粒體電子傳遞鏈複合體Ⅲ的半抑制劑,具有與抗黴素A相似的芳香環結構,但與其他抑制劑的作用部位和性質均不同,其作用機制是抑制複合體Ⅲ的電子傳遞速率而且不影響複合體酶活性,抑制效果也是可逆非競爭性的。有研究表明其可以有效減輕大鼠區域性腦缺血組織的蛋白質氧化損傷和脂質過氧化。

背景:缺血組織再灌注期間,活性氧過量產生造成的氧化應激損傷是缺血再灌注損傷發生的主要因素。線粒體電子傳遞鏈是細胞活性氧的主要來源,因此透過靶向降低線粒體複合體的電子傳遞速度,將有效減輕因活性氧爆發造成的心肌缺血再灌注損傷。3-硝基-N-甲基水楊醯胺是呼吸鏈複合體Ⅲ的半抑制劑,可以有效降低電子傳遞速度,具有心臟儲存的潛在應用價值,但目前尚無明確的研究和臨床應用。

目的:探討以3-硝基-N-甲基水楊醯胺為主要成分的新型心臟保護液對8 h離體冷缺血儲存大鼠心臟的保護效果。

方法:取雄性健康Wistar大鼠心臟,穩定灌注30 min後,用不同心臟保護液停跳並低溫靜置儲存8 h,根據所用心臟儲存液分為對照組(不儲存)、3-NNMS新型保護液組、Celsior保護液組、3-NNMS+Celsior保護液組。各組心臟採用Powerlab生物訊號採集系統檢測心臟血流動力學指標;提取心肌線粒體檢測線粒體力能學指標;採用ELISA法檢測心肌損傷標誌物心肌肌鈣蛋白T、肌酸激酶同工酶MB、乳酸脫氫酶;組織切片法檢測心臟形態學變化;採用熒光顯微鏡檢測心肌組織活性氧水平。

結果與結論:①3-硝基-N-甲基水楊醯胺可顯著促進心率恢復水平(P < 0.05),並減少外周灌流液上清中心肌損傷相關蛋白心肌肌鈣蛋白T、肌酸激酶同工酶MB表達水平(P < 0.05);②3-硝基-N-甲基水楊醯胺可顯著提高線粒體膜電位水平(P < 0.05),有效維持線粒膜結構;③3-硝基-N-甲基水楊醯胺可顯著提高超氧化物歧化酶活性(P < 0.05),增強心肌抗氧化功能,降低氧化損傷;④提高3-硝基-N-甲基水楊醯胺使用濃度,對心肌細胞培養不會產生毒性作用,表明其不存在使用劑量安全性問題;⑤結果表明,3-硝基-N-甲基水楊醯胺可透過提高抗氧化酶活性、促進心肌活性氧清除、達到降低氧化應激及其誘導的心肌損傷的效果;同時3-硝基-N-甲基水楊醯胺可有效促進再灌注期大鼠心臟心率恢復水平,維持線粒體膜完整性。

https://orcid.org/0000-0002-7069-7216 (王碩) ;https://orcid.org/0000-0001-5309-1346 (趙雲罡)

中國組織工程研究雜誌出版內容重點:組織構建;骨細胞;軟骨細胞;細胞培養;成纖維細胞;血管內皮細胞;骨質疏鬆;組織工程

關鍵詞: 3-硝基-N-甲基水楊醯胺, 心肌缺血再灌注損傷, 線粒體抑制劑, 心臟保護液, 離體心臟儲存, 活性氧

引用文字:王 碩, 劉文英, 呂超凡, 李佳聰, 耿 燚, 趙雲罡. 含3-硝基-N-甲基水楊醯胺的新型保護液對冷缺血儲存離體大鼠心臟的保護[J]. 中國組織工程研究, 2022, 26(8): 1250-1257.

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含3-硝基-N-甲基水楊醯胺的新型保護液對冷缺血儲存離體大鼠心臟的保護

分類: 文化
時間: 2021-11-01

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