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作者：Sibyl
導讀：三級淋巴結構通常出現在淋巴系統之外。他們富含免疫細胞，與淋巴結等結構具有相似的構造功能。然而，我們對三級淋巴結構形成的原因知之甚少。一項新的研究表明，抑制癌症患者T細胞中SATB1蛋白的分泌，會分化大量的Tfh細胞。Tfh細胞與B細胞反應將形成腫瘤內三級淋巴結構，使得腫瘤發育更加緩慢，從而延續癌症患者的生命。
莫菲特癌症研究中心的科研人員近期於《Immunity》發表了一篇文章，題為：“TGF-β-mediated silencing of genomic organizer SATB1 promotes Tfh cell differentiation and formation of intra-tumoral tertiary lymphoid structures”。文章指出了腫瘤中控制三級淋巴結構形成的分子與細胞機制。
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.12.007
人體的免疫系統由不同型別的細胞構成，他們的分泌蛋白影響著癌症的發育，其中就包括T細胞和B細胞。T細胞又根據其功能和分子特性進一步分類為：濾泡輔助T細胞（Tfh）和濾泡調節性T細胞（Tfr）等。這些不同種類的免疫細胞相互作用，左右著癌症的發展。Tfh細胞激發B細胞產生抗體，而Tfr細胞則抑制B細胞的活動。它們與其他免疫細胞存在於淋巴結中，三級淋巴結構中也有它們的身影。
研究發現，具有三級淋巴結構腫瘤的患者預後效果更好，對免疫治療也有更好的反應。科學家們猜測，三級淋巴結構中的免疫細胞及其分泌蛋白促進了免疫系統對腫瘤細胞的抵禦能力。然而在小白鼠模型實驗中很少發現該結構，所以其形成原因尚未可知。
科研人員為更好的瞭解導致三級淋巴結構形成的分子與細胞機制，他們進行了一系列的實驗。透過研究細胞和小白鼠模型，他們發現SATB1蛋白在Tfh細胞和Tfr細胞的分化過程中起著重要的調節作用。SATB1是一種組織特異性的核基質結合蛋白，以獨特的籠狀結構錨定於特異的DNA序列並招募染色質重建因子調控基因轉錄。科研人員發現，抑制SATB1蛋白的分泌可以促進Tfh細胞的分化，阻止Tfr細胞的形成。他們還發現了一些參與這一過程的關鍵分子，比如ICOS和TGF-β等。
經科研人員驗證，T細胞中不含SATB1蛋白的小白鼠具有更大比例的Tfh細胞，它們可與B細胞反應形成腫瘤內三級淋巴結構。這也足可見SATB1在這一過程中的重要性。他們還發現，與注入T細胞的對照組實驗相比，注入Tfh細胞的小白鼠腫瘤發育更為緩慢，這也與腫瘤內的三級淋巴結構密切相關。科研人員希望他們的發現可以引伸出新的治療手段，來控制那些無法切除的腫瘤內三級淋巴結構的形成，更好的進行抗癌免疫療法。
莫菲特癌症研究中心免疫科主任 Jose Conejo-Garcia博士說：”大約有20%的癌症患者具有三級淋巴結構。以實驗資料來看，我們認為在轉移性腫瘤和不可切除的腫瘤中，自體抗原Tfh細胞可以促進三級淋巴結構的形成。這種結構中的抗腫瘤T細胞能提供一層保護屏障，激發免疫效力以延緩晚期惡性腫瘤的發育，從而提高免疫療法的效果。
參考資料：
https://www.eurekalert.org/news-releases/939797
注：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。
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