核心蛋白變構調節劑 (CpAM)是乙肝新藥研發方向之一，也已經產生了豐富的候選藥物，它們都已經進入到臨床試驗概念驗證當中。
在研乙肝新藥JNJ-6379，IIb期因療效不佳，停止進一步開發
在一項隨機、安慰劑、對照多劑量遞增佇列 Ib期臨床試驗中，JNJ-0440 750毫克每日給藥組和 750毫克每日2次給藥組，連續給藥28天后，這兩組的HBVDNA平均減少分別為 3.2 log 和 3.3 log，而乙肝表面抗原（HBsAg）沒有下降。與此同時，研究人員也觀察到，這兩組的乙肝e抗原（HBeAg）平均下降了 0.2 log。
此外，上述兩種給藥方案還對乙肝核心抗原（HBcrAg）分別調降了0.62 log 和 0.85 log。基於上述有希望的臨床開發結果，JNJ-0440已進入 II期臨床開發中。到目前為止，全球已有許多CpAM分子進入臨床評估中，它們對cccDNA都沒有直接抑制作用。CpAM與核苷類藥物比較，它們對HBeAg和HBcrAg的調降作用為輕度或不影響。
全球正在開發的新一代CpAM分子，科學家將它設計能夠減少cccDNA，作為一種相比已在臨床開發中的CpAM更具有效的候選藥物。
另一款CpAM分子，由強生旗下的楊森公司開發的JNJ-6379在 II期臨床概念驗證中因有效性不及預期停止開發！其 Ib期在未經治療的非肝硬化慢乙肝受試者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照研究，結果表明，JNJ-6379具有安全的臨床特徵，未見到有害的藥物相關副作用。
JNJ-6379可促使HBVDNA水平顯著下降 2.16-2.89 log，HBVRNA水平顯著下降 1.67-2.3 log。未觀察到 HBsAg水平顯著變化，隨後進入到 II期臨床開發中。
在這項 IIb期REEF-1 研究當中，有 57.5%的受試者實現了 JNJ-6379（CpAM）+JNJ-3989 (siRNA) 的組合療法時達到 HBsAg < 100 IU/mL，但這種組合療法的結果低於單用JNJ-3989時達到 HBsAg < 100 IU/mL時的結果（單藥為74.7%）。因此，在有效性方面，研究人員考量了6379聯合3989之後的療效不及單藥JNJ-3989，JNJ-6379已經停止開發（試驗資料和結論來自Janssen Pharmaceuticals）。
小番健康結語：JNJ-3989目前依然在研，它是一款小干擾RNA（siRNA）由箭頭製藥公司（Arrowhead Pharmaceuticals）與Janssen Pharmaceuticals合作開發，而剛剛停止開發的JNJ-6379是一款衣殼組裝調節劑或稱為核心蛋白變構調節劑，由Janssen公司開發。
正如開篇提及的，衣殼組裝調節劑候選藥物目前還沒有證明能夠抑制cccDNA，未來這個研究方向將會是設計新一代CpAM要具備一定的減少cccDNA能力，否則此類靶點所帶來的候選藥物在單藥或組合療法中相比基因沉默療法所產生的候選藥物尚有差距。
