“目前產品只需三十分鐘，肝癌患者就能知道自己在接受手術後體內是否還有殘留的腫瘤細胞，是否存在肝癌進一步轉移的可能，醫生也能精準給出下一步治療方案，患者就能少受罪了。”南華大學曹德良教授說道。由他帶領團隊研製的新型原發性肝癌診斷試劑盒，將比現有的肝癌診斷產品更易識別出無症狀的早期原發性肝癌患者。
2月23日，南華大學釋出訊息稱，該校曹德良教授團隊成功研製出新型原發性肝癌診斷試劑盒——醛酮還原酶1B10測定試劑盒（時間分辨熒光免疫分析法），並獲得了國家藥品監督管理局三類診斷試劑註冊批文。
曹德良教授在做實驗。受訪者供圖
“這是我國第一個具有完全自主智慧財產權的肝癌診斷試劑盒，也是全球首個基於醛酮還原酶1B10（AKR1B10）的肝癌診斷產品。”曹德良說。
原發性肝癌早期難發現
“原發性肝癌有兩種篩查途徑，一是影像學檢查；二是甲胎蛋白（AFP），一般我們體檢的時候就能檢測這個專案。但是，我國原發性肝癌的早期檢出率確實不高，只有15%左右。日韓人數少，醫療資源較為充足，推進早期篩查工作相對容易；而我國人口基數大，對於普通老百姓來說做一次影像學檢查也不是很容易，這就導致了癌症早期發現比較困難。”曹德良說。
檢測AKR1B10，可更早得知手術結果
“與同樣是血清標誌物的AFP相比，AKR1B10蛋白主要優點體現在三方面：一是更靈敏，更易識別出無症狀的早期肝癌患者；二是更特異，漏診率和誤診率更低，目前測試結果來看檢出率能達到72%；三是反映病情變化的時間比AFP快6~7倍，肝癌患者術後透過AKR1B10檢測可以更早得知手術效果，為醫生制定合理的術後治療方案提供科學依據。”曹德良說。
日韓實行早診、早治，生存率高出我國18%
“原發性肝癌最大特點是早期基本沒有症狀，所以85%的人在診斷的時候，已經是中期或者晚期了，而且將近75%的患者在確診後已經沒有手術的機會，因此，我國原發性肝癌的5年生存率只有12.1%，發病率和病死率之比高達1：0.9。”曹德良說，日本、韓國等我國的周邊國家肝癌發病率同樣很高，但是生存率卻能做到30%左右，正是因為做到了肝癌的早診、早治。
曹德良教授與AKR1B10蛋白的邂逅過往
1995年，還在香港大學攻讀博士學位的曹德良在研究中發現了一個新基因及其編碼的蛋白，他意識到這可能是一個新的研究領域。
此後，他專注於該領域，率先克隆、鑑定了該基因為醛酮還原酶1B10（AKR1B10），並對其生物學功能、表達調控、在腫瘤中的作用與機制等進行了深入系統的研究，居國際領先地位。2010年發現AKR1B10可以成為肝癌標誌物，可能有應用於肝癌的篩查、診斷與病情監測的潛力，次年立項開發相關產品與臨床研究。
2019年，曹德良團隊對於AKR1B10蛋白作為原發性肝癌血清標誌物的研究成果發表在國際肝病學領域經典、權威期刊《肝病學》上。
經過10餘年的不懈努力，曹德良帶領團隊成功研製新型原發性肝癌診斷試劑盒《醛酮還原酶1B10測定試劑盒（時間分辨熒光免疫分析法）》。目前，診斷試劑已獲得國家藥品監督管理局三類診斷試劑註冊批文，是我國外診斷試劑的最高分類，要求也最為嚴格，獲得註冊批文意味著可直接應用於臨床。
據國家藥品監督管理局的批文，《醛酮還原酶1B10測定試劑盒（時間分辨熒光免疫分析法）》適用於體外定量檢測人血清中AKR1B10的含量。臨床主要用於對確診且術前AKR1B10陽性的原發性肝細胞肝癌手術患者進行動態監測以輔助判斷疾病程序或手術治療效果。
“預計今年四月，診斷試劑就能投入量產，造福更多肝癌患者。”曹德良說， “這是一個極有臨床前景的診斷產品，我們將繼續擴大臨床研究，積累更多AKR1B10用於肝癌篩查、早期診斷、評估病情、監測復發等方面資料，不斷最佳化升級試劑盒，相信未來結合影像學檢查以及原有的AFP檢測，會有更多原發性肝癌患者獲益。” 曹德良說。
此外，目前我國原發性肝癌診療規範（2019年版）中提到關於肝癌高危人群的篩查手段，建議至少每隔6個月進行1次肝癌早期篩查——肝臟超聲檢查和血清AFP。
超聲檢查
超聲檢查因操作簡便、實時無創、移動便捷等特點，是臨床上最常用的肝臟影像學檢查方法。常規灰階超聲可早期、敏感地檢出肝內佔位性病變，可鑑別其是囊性或實質性、良性或惡性，並觀察肝內或腹腔內相關轉移灶、肝內血管及膽管侵犯情況等。彩色多普勒血流成像可觀察病灶內血供，同時明確病灶性質及與肝內重要血管的毗鄰關係。超聲造影檢查可提示肝腫瘤的血流動力學變化，幫助鑑別診斷不同性質肝腫瘤，在評價肝癌的微血管灌注和引導介入治療及介入治療後即刻評估療效方面具有優勢。
超聲聯合影像導航技術為肝癌的精準定位和實時微創消融提供了有效的手段（證據等級3）。術中超聲及術中超聲造影檢查能更敏感地顯示肝內直徑約為5 mm的肝癌，更好地協同手術治療（證據等級3級）。超聲彈性成像可檢測肝實質和肝內佔位性病灶的組織硬度，為明確肝癌手術的可行性提供更多的輔助資訊（證據等級3級）。多種超聲技術的聯合應用，可為肝癌精準的術前診斷、術中定位、術後評估起到重要作用。
血清AFP
當前診斷肝癌和療效監測常用且重要的指標。血清AFP≥400 μg/L，排除妊娠、慢性或活動性肝病、生殖腺胚胎源性腫瘤以及消化道腫瘤後，高度提示肝癌。血清AFP輕度升高者，應作動態觀察，並與肝功能變化對比分析，有助於診斷。血清甲胎蛋白異質體、 異常凝血酶原和血漿遊離微小核糖核酸也可作為肝癌早期診斷標誌物，特別是對血清AFP陰性人群。
