慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是異基因造血幹細胞移植（allo-HSCT）後的主要併發症之一，發生率為40%-70%。cGVHD也是allo-HSCT患者晚期非復發相關死亡的常見原因，嚴重影響患者的生活質量。SHR0302是一種Janus激酶（JAK）1選擇性抑制劑，已在GVHD的臨床前模型中證明了療效。中國學者研究了SHR0302聯合潑尼松作為allo-HSCT後新診斷cGVHD一線治療的安全性和有效性，該研究入選了即將召開的2022年第48屆歐洲血液與骨髓移植協會年會（EBMT 2022）的壁報展示。小編將主要內容整理如下，供讀者參考。
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研究方法
這是一項單中心、開放標籤的I期研究。該研究招募了年齡18-70歲且在allo-HSCT後確診為首發中度/重度cGVHD需要全身免疫抑制治療的患者。cGVHD是根據美國國家衛生研究院（NIH）標準確診的。患者每天接受SHR0302聯合潑尼松治療。所有患者的初始劑量均為1mg/kg/d，在治療兩週後，根據患者反應逐漸減量。研究採用了3+3劑量遞增的方式，劑量分別為1mg/d、2mg/d、4mg/d、6mg/d和8mg/d。主要終點是SHR0302聯合潑尼松的安全性和耐受性。次要終點包括治療第4周的總緩解率（ORR）和II期研究的推薦劑量（RP2D）。劑量限制性毒性（DLT）被定義為發生在研究開始治療的前28天內與SHR0302相關的4級血液學毒性或3級非血液學毒性。
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研究結果
截至2021年12月1日，研究共納入15例患者，設定了5個劑量水平組（每組3例）。中位年齡為48歲（範圍31-64），中位隨訪時間為17周（範圍4-59）。5例患者（33%）患有中度cGVHD，10例患者（67%）患有重度cGVHD，中位cGVHD NIH評分為4（範圍3-7）。到資料截止時，只有1例患者（7%）因缺乏療效而停止治療。
在接受8mg/d SHR0302治療的3例患者中，僅觀察到1例DLT（4級高膽固醇血癥），該患者既往患有高膽固醇血癥。研究者計劃給予另外3例患者接受8mg/d SHR0302聯合潑尼松治療以確定最大耐受劑量。14例（93%）患者出現了SHR0302相關的不良事件（AE），其中2例（13%）患者經歷了與SHR0302相關的≥3級AE。最常見的SHR0302相關AE包括高膽固醇血癥（67%）、高甘油三酯血癥（33%）和血小板計數減少（27%）。未發生與SHR0302相關的嚴重不良事件。
在接受SHR0302和潑尼松治療4周後，在15例可評估患者中，3例（20%）患者達到完全緩解，11例（73%）患者達到部分緩解。第4周時，ORR為93%，只有1例患者對治療沒有反應。
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研究結論
綜上所述，SHR0302聯合潑尼松治療耐受性良好，在未使用類固醇的cGVHD患者中表現出令人鼓舞的療效，值得繼續進行臨床研究。
參考來源：
H. Qiu, J. Niu, X. Sun, et al.EARLY RESULTS OF PHASE I STUDY OF SHR0302, A SELECTIVE JAK1 INHIBITOR, COMBINED WITH PREDNISONE IN FIRST-LINE TREATMENT OF CGVHD AFTER ALLO-HSCT. The 48th Annual Meeting of the EBMT. Abstract P214.
編輯：Vera
審校：Quinta
排版：Vera
