歐盟委員會已批准將tepotinib(Tepmetko，特泊替尼)作為單藥用於患有METex14跳躍改變的晚期非小細胞肺癌成人患者，這些患者在先前接受免疫治療和/或鉑類化療後需要全身治療。
該批准基於關鍵II期VISION研究的結果，該研究評估TEPMETKO作為METex14跳過改變的晚期非小細胞肺癌患者的單一療法。VISION研究的初步分析資料之前線上發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。
該試驗顯示，透過對99例可評估療效的患者進行獨立審查，該藥物的客觀緩解率為46%(95%CI，36%-57%)。所有應答者對治療均出現部分緩解。值得注意的是，無論基線特徵和既往治療線數如何，患者對tepotinib的應答相似。
tepotinib(Tepmetko，特泊替尼)
Tepotinib關鍵II期VISION研究資料
該多中心、多時間點、單臂、開放標籤試驗納入了具有MET外顯子14跳躍突變的組織學或細胞學確認的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌患者，他們至少年滿18歲，根據RECISTv1.1標準有明確的疾病，ECOG表現狀態為0或1。
患者能夠接受多達2個針對晚期或轉移性疾病的先前治療。值得注意的是，那些具有穩定中樞神經系統轉移且糖皮質激素劑量逐漸減少的人能夠參與。
該試驗由3個佇列組成；佇列A中的患者有MET外顯子14跳躍性突變，佇列B中的患者有MET擴增疾病，無METex14跳躍性突變。佇列C納入了MET外顯子14跳躍性突變的患者，用於佇列A的確認性分析。
研究參與者接受每日一次500mg劑量的口服tepotinib，直至疾病進展、撤回同意或毒性導致治療中止。
試驗的主要終點是根據RECISTv1.1標準確認客觀緩解率，關鍵次要終點包括研究者評估的客觀應答、應答持續時間、無進展生存期和總生存期。研究人員還評估了患者報告的結果。
在佇列A中被確定可進行療效評估的患者中，中位年齡為74歲，46%有吸菸史，97%在研究進入時有轉移性疾病。發現3例患者的腫瘤具有肉瘤樣特徵。值得注意的是，99名可評估患者中有56名先前接受了治療；這些患者中有29人曾接受過免疫治療。
患者接受tepotinib的中位時間為6.9個月（範圍，<0.1至36.7）。療效人群的中位隨訪時間為17.4個月。其他資料顯示，研究者評估的tepotinib反應率為56%（95%CI，45%-66%）。根據該評估，注意到2名患者已達到完全緩解，53名患者出現部分緩解。
根據獨立審查，89%的患者出現腫瘤縮小；根據研究者的評估，這一比率為88%。
在99名聯合活檢的患者中，每次獨立審查使用tepotinib的中位應答持續時間為11.1個月（95%CI，7.2-不可估計[NE]）。僅進行液體活檢的組（n=66）的中位應答持續時間為9.9個月（95%CI，7.2-NE）；在僅進行組織活檢的患者（n=60）中，中位應答持續時間為15.7個月（95%CI，9.7-NE）。
在聯合活檢組中，每次獨立審查的中位無進展生存期持續時間為8.5個月（95%CI，6.7-11.0）；液體活檢組為8.5個月（95%CI，5.1-11.0），組織活檢組為8.5個月（95%CI，5.7-17.1）。根據研究者的評估觀察到類似的發現。儘管資料尚未成熟，但中位總生存期持續時間為17.1個月（95%CI，12.0-26.8）。
在11例腦轉移瘤患者中，根據獨立審查，tepotinib的應答率為55%(95%CI，23%-83%)，應答持續時間中位值為9.5個月(95%CI，6.6-NE)，無進展生存期中位值為10.9個月(95%CI，8.0-NE)。
在安全人群(n=152)中，據報道98%的人經歷過任何原因的毒性，其中89%的人經歷了研究者確定與tepotinib相關的事件。28%的患者出現3級或更高級別的毒性，最常見的是外周水腫(7%)。儘管經常觀察到澱粉酶水平升高，但注意到這些病例的嚴重程度從輕度到中度不等。
15%的患者經歷了與tepotinib相關的嚴重毒性。在33%的患者中觀察到導致劑量減少的治療相關不良反應(TRAE)；11%的患者因TRAE永久停止治療。減量和停藥主要與外周水腫、胸腔積液或呼吸困難有關。
值得注意的是，外周水腫是最常報告的TRAE，分別導致16%和18%的患者減少或中斷劑量。由於這種毒性，只有5%的患者停止使用tepotinib治療。
21名患者經歷了導致死亡的不良反應，其中1名患者的死亡被研究人員認為與研究藥物有關。
注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指引，請諮詢主治醫師。
