博士。是加州大學河濱分校生醫科學的傑出教授。圖片來源:。加州大學河濱分校 Pittalwala。
加利福尼亞大學河濱分校的生物醫學科學家提出了一種方法，使藥物對腸道發炎的炎症性腸病更有效。
炎症性腸病是一種慢性腸道炎症性疾病，包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎。它通常用一種現有的生物藥物來治療，這種藥物可以阻止一種叫做腫瘤壞死因子-α α 或者腫瘤壞死因子 α 的炎症分子與 tnfr1和 tnfr2受體結合。只有大約50% 的患者長期得到這種治療的幫助。
“在炎症性腸病中，腫瘤壞死因子 α 確實驅動了大部分炎症和組織破壞，”dr。大衛 d。他是醫學院生醫科學的傑出教授，領導了這項研究，研究論文發表在《克羅恩病與結腸炎雜誌》上。“這就是為什麼它會成為藥物的目標。我們對這項研究的興趣在於尋找一種更有針對性的治療方法，這種方法可能比現有的方法有更好的效果，即阻斷所有的 tnf-α。”
解釋說，人們的每個細胞中都有兩種不同的受體，tnfr1和 TNFR2，它們與腫瘤壞死因子 -α 結合。目前，腫瘤壞死因子 α 靶向藥物阻斷 tnfr1和 TNFR2。羅的實驗是在具有相同兩種受體的老鼠身上進行的。小鼠的炎症模式與人類相似。
腫瘤壞死因子 α，由身體細胞產生，也會誘導特化的免疫細胞和其他細胞，這兩者都會促進和抑制炎症。因此，腫瘤壞死因子 α 在組織的破壞和癒合中發揮作用，這是一把雙刃劍。Lo 說有證據表明 tnfr1可能是 IBD 的主要破壞性影響，而 tnfr2可能是治療和恢復性影響的驅動因素。
“如果同時阻斷這兩種受體，就會阻斷破壞性影響和復甦，”他說。“為了避免這種情況，我們在研究中選擇性地針對 TNFR1。”
兩個證據表明靶向 tnfr1可能是一個更有益的策略，這使 Lo 的團隊受到鼓舞。研究人員使用了一種來自生物技術公司 INmune Bio 的選擇性阻斷 tnfr1的試劑。用這種試劑處理過的小鼠被發現從中受益。研究人員還對 tnfr1進行了基因打靶，以減少其訊號傳導。他們發現，這種影響是戲劇性的。
Lo 說: “當我們減少 tnfr1訊號時，相對於擁有完整水平 tnfr1訊號的小鼠，這些小鼠表現出了顯著的好處。”。“這種方法可能為 tnfr2提供更多的機會來促進癒合。”
根據 Lo 的研究，有 tnfr2基因缺陷的小鼠得到了更嚴重的疾病，這表明 tnfr2確實有益的作用。
“如果沒有 TNFR2，炎症性腸病會更糟糕，”他說。
一些疾病，如類風溼性關節炎、多發性硬化症和牛皮癬，都與腫瘤壞死因子 α 的作用有關。事實上，身體的不同組織對腫瘤壞死因子 -α 的影響有不同的敏感性。Tnfr1和 tnfr2受體在不同組織中的作用不同。
“腫瘤壞死因子 α 是一個非常常見的方式，你的身體反應炎症觸發，如感染，”Lo 說。“這種蛋白質可以介導身體的幾個過程，促進炎症。炎症的產生是為了清除感染或殺死腫瘤。但在自身免疫性疾病中，腫瘤壞死因子 -α 引起的炎症和組織損傷是導致這種疾病的原因。換句話說，你希望在正確的時間使腫瘤壞死因子 α 停止某種感染，但是一旦這樣做了，你就不希望這種蛋白質繼續存在了。許多疾病與組織中的腫瘤壞死因子有關。”
羅說，目前的研究結合了臨床使用的經過批准的藥物測試，以及更詳細的有關疾病和保護機制的問題。
“這是關於不斷尋找更好的前沿藥物和更好的治療疾病的目標，”他說。
參與這項研究的是 Rajrupa Chakraborty，Mia r。馬爾茨，戴安娜 · 德爾 · 卡斯蒂略，普爾維 · n。和 Martha Anguiano。
這篇研究論文的題目是“選擇性靶向腫瘤壞死因子受體1誘導腫瘤壞死因子受體小鼠對克羅恩病樣迴腸炎的穩定保護”
