2021年11月4~6日，2021經導管心血管治療學術會議（TCT 2021）在美國佛羅里達州奧蘭多的Orange County Convention Center舉行，這也是自新冠疫情以來TCT第一次於部分線下舉行的會議活動。今年的TCT會議中，備受矚目的Late-Breaking Clinical Trials and Science環節共有9項最新臨床試驗結果（Late Breaking Trials），及14項最新科學研究（Late Breaking Science）的公佈。
美國東部時間11月6日下午，北部戰區總醫院韓雅玲院士及其同事徐凱教授在Late Breaking Clinical Science會議上以線上形式公佈了國產首款優美莫司（BA9TM）藥物球囊BioRise相關臨床研究——BIO-RISE CHINA的最新研究結果，這也是國產藥物塗層球囊相關臨床研究首次在TCT會議平臺Late Breaking Science專場進行公佈。
研究背景
以藥物塗層球囊（DCB，簡稱藥球、藥物球囊）為代表的“介入無植入”創新理念在近些年已成為心血管領域的研究熱點。多項大規模臨床研究提示，對於支架內再狹窄（ISR）、小血管病變及分叉病變的處理上，DCB具有與傳統藥物洗脫支架（DES）同等甚至更優的安全性及有效性。
以往DCB相關的隨機對照試驗研究均是關於紫杉醇藥物塗層球囊，而且目前在中國已獲批的冠狀動脈DCB產品中，也無一例外地採用了紫杉醇作為抗增殖的藥物選擇。但由於紫杉醇本身在安全性方面的隱患，在許多國家和地區的臨床應用中仍存在一定爭議。
BioRise 作為首款搭載第四代莫司類藥物——優美莫司（BA9）的DCB產品，以其獨特的藥物特性，結合獨家的晶體化工藝，解決了莫司類藥物在DCB應用中吸收速率慢、組織停留時間短等問題，讓更加安全的莫司類藥物塗層球囊成為現實。
大規模隨機對照支架研究LEADERS FREE和ONYX ONE已充分證實了優美莫司（BA9）應用於無聚合物藥物塗層支架（BioFreedom）的安全性和有效性的良好表現。而BIO-RISE CHINA研究，主要用於評價優美莫司（BA9）DCB——BioRise在治療冠狀動脈小血管病變患者中的安全性和有效性，同時評估其臨床操作效能。
BIO-RISE CHINA試驗設計
BIO-RISE CHINA是一項比較優美莫司釋放冠狀動脈球囊導管（BioRise）與普通球囊擴張導管（Powerline）在治療冠狀動脈小血管病變患者中的安全性和有效性的前瞻性、多中心、隨機對照、單盲法、平行設計、優效性驗證的臨床試驗。
韓雅玲院士擔任了該試驗的主要研究者，BIO-RISE CHINA共有10家中國國內著名心血管介入中心參與，試驗入組212例冠狀動脈小血管（定義為在造影觀察下，參考血管直徑在2.0~2.75 mm之間，病變長度≤25 mm）病變的患者，按照1：1隨機分配至優美莫司釋放DCB（BioRise）與普通球囊擴張導管（Powerline）治療組。
研究主要終點為9個月病變節段內晚期管腔丟失（LLL），由獨立的核心實驗室進行盲法評估；次要終點包括了介入治療成功率、9個月再狹窄率、術後1、6、9、12個月隨訪的靶病變失敗（TLF，包括心源性死亡、TV-MI、CD-TLR）和POCO（患者水平的心血管結局，包括全因死亡、所有MI及任何TLR的複合終點）。
研究結果
入選患者中，105例被分配至試驗組（BioRise治療組），101例至對照組（Powerline治療組），兩組受試者之間一般基線特徵無顯著差異。
圖1 主要終點結果
主要終點方面，根據全分析集（FAS）資料顯示，試驗組術後9個月病變節段內晚期管腔丟失（LLL）水平顯著低於對照組（試驗組：0.17±0.32 mm vs. 對照組：0.29±0.35 mm；∆ 0.13 mm；95%CI：-0.21~ -0.02；P=0.0034），提示在療效保守估計的情況下，試驗器械（BioRise）具有更少的晚期管腔丟失，相較於普通球囊，可顯著預防再狹窄的發生，顯示出優秀的臨床應用價值；且符合方案集（PPS）資料提示同樣的結論（試驗組：0.16±0.29 mm vs. 對照組：0.30±0.35 mm；∆ 0.14 mm；95% CI：-0.23~-0.05；P=0.001） ，更加增強了試驗結果的可信性。（如圖1示）
同時，試驗組（BioRise DCB治療組）在晚期管腔增大（正性重構）方面也有顯著優於對照組的表現（試驗組：29.7% vs. 對照組：9.7%；P=0.0007），提示試驗器械（BioRise）在遠期獲益方面的優勢。
另外，在介入成功率方面，兩組間比較結果顯示差異無統計意義（試驗組：94.29% vs. 對照組：92.08%，P=0.53），提示試驗器械（BioRise）在針對冠狀動脈小血管病變時，其介入成功率與已上市預擴張球囊無顯著差別，在即刻療效上也將為患者帶來同樣獲益。
研究結果表明，BioRise優美莫司（Biolimus）釋放冠狀動脈球囊導管用於小血管（血管直徑≥2.0 mm且≤2.75 mm）原發病變治療時，其臨床療效顯著優於普通PTCA球囊，證實其在小血管病變治療中的安全性和有效性，為冠狀動脈小血管病變的治療提供更加有效的處理手段。
研究的臨床價值與意義
血管病變一直是冠心病介入治療領域頗具爭議的焦點之一，尤其在老年、女性、糖尿病、腎功能不全患者及亞洲人群中較為常見。冠狀動脈小血管病變置入支架後，ISR、血栓形成以及遠期不良事件的風險較高，如患者同時合併有糖尿病、複雜病變及長病變等高危因素，則會帶來更高的ISR發生率。
另一方面，小血管病變因其管腔直徑小，多位於遠端或分支血管等解剖特點，同時易合併迂曲、瀰漫、鈣化病變等情況，支架到位及置入的難度較大，容易增加術中併發症及術後主要不良事件（MACE）事件的發生。在這樣的前提下，DCB作為新的介入療法進入了臨床視野——2016年釋出的《藥物塗層球囊臨床應用中國專家共識》中提出，單純DCB治療可能是小血管病變治療的優選方案，同時DCB的應用也更加符合當下“介入無植入”的臨床趨勢。
BIO-RISE CHINA研究結果的公佈，證實了BA9DCB在小血管病變的處理中具有比普通PTCA球囊更理想的安全性及有效性。而且BioRise作為一款莫司類DCB產品，將填補雷帕黴素及其衍生物在DCB領域中應用的空白。
優美莫司（Biolimus A9，BA9）作為雷帕黴素的衍生物，是一款高效的細胞抑制類藥物，其安全性相比目前DCB常用的紫杉醇來說更加受到臨床認可；同時，BA9以其親脂性高、藥效持久等特點，解決了常規莫司類藥物組織吸收緩慢、組織內保留時間短的問題；結合全球獨家專利的晶體化優美莫司（BA9）工藝，進一步改善莫司類藥物穩定性差、藥物丟失等問題，使之更加適合於血管介入治療器械上的應用。
從國家藥品監督管理局醫療器械技術評審中心獲悉，BioRise優美莫司藥物球囊已獲批進入創新通道特別審查程式。BioRise作為國內首款獲得小血管原發病變適應證的莫司類國產DCB，有望在不久的將來為冠狀動脈小血管病變患者的介入治療帶來更加安全、有效的治療方案選擇。
韓雅玲教授
北部戰區總醫院
中國工程院院士，主任醫師，博士研究生導師。現任北部戰區總醫院全軍心血管病研究所所長兼心血管內科主任，全軍心血管急重症救治重點實驗室主任。為美國心臟學院專家會員(FACC)、歐洲心臟協會專家會員(FESC)、中華醫學會心血管病學分會主任委員、中國醫師協會心內科醫師分會名譽會長、遼寧省醫師協會會長、《中華心血管病雜誌》總編輯、清華大學醫學院兼職教授等。
