編者按
在剛剛舉辦的第二十八屆全國泌尿外科學術會議(CUA2021)上，目前用於尿路上皮癌（urothelial carcinoma，UC）治療的最新手段--ADC（antibody-drug conjugate，抗體藥物偶聯物）藥物，得到大家廣泛的關注，中山大學孫逸仙紀念醫院林天歆教授也分享了課題《戈沙妥珠單抗（SG）：晚期UC患者ADC治療的優選》，本文依據林天歆教授本次大會發言整理而成，下面讓我們重溫這一精彩觀點，詳細瞭解一下戈沙妥珠單抗（sacituzumab govitecan，以下均簡稱SG）治療晚期UC患者的優勢吧！
林天歆 教授 現任中山大學孫逸仙紀念醫院副院長、泌尿外科副主任、泌尿系腫瘤專科主任、臨床研究中心主任，
現在有一類新型藥物比較火熱，那就是抗體藥物偶聯物（antibody-drug conjugate，ADC）。
精準殺傷腫瘤細胞的最早設想——“Magic Bullet”（魔法子彈）概念
100多年前，Paul Ehrlich首次提出“Magic Bullet”（魔法子彈）的概念——將毒性藥物安裝在特異性靶向腫瘤細胞的載體上，實現在不傷害正常細胞的前提下精確殺死腫瘤細胞。
ADC——單克隆抗體+細胞毒藥物，精準殺傷腫瘤細胞
作為首個靶向Trop-2 ADC藥物，戈沙妥珠單抗（SG）對腫瘤細胞精準鎖定、高效殺傷。
在泌尿系統腫瘤中，有80%尿路上皮癌中存在Trop-2過表達，71%的前列腺癌中也存在Trop-2過表達。
Trop-2的過表達與實體瘤患者的不良預後顯著相關
臨床事實也表明：Trop-2過表達與實體瘤患者的不良預後顯著相關。一項Meta分析納入16項研究共2596例實體瘤患者，研究Trop-2過表達與疾病預後的關係。結果顯示：Trop-2過表達與更差的總生存期（OS）、無病生存期（DFS）顯著相關。
TROPHY-U-01：戈沙妥珠單抗（SG）治療轉移性尿路上皮癌的II期臨床試驗
TROPHY-U-01是戈沙妥珠單抗（SG）治療轉移性尿路上皮癌的一項國際、多中心、多佇列、開放標籤的II期研究，計劃共有5個佇列：
1、研究結果（佇列1）
- 療效結果：
今年FDA快速批准戈沙妥珠單抗（SG）用於既往接受過鉑類化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療的區域性進展或轉移性UC患者。該適應症的獲批正是基於佇列1的研究結果。結果顯示，客觀緩解率（ORR）高達27%。因為試驗中納入的化療和免疫經治的患者≥3線的佔比50% ，所以能取得27%的有效率已經是非常高的。
另外中位無進展生存期（PFS）達到了5.4個月，中位總生存期（OS）達到了10.9個月，中位持續緩解時間（DoR）達到了7.2個月，都是非常不錯的療效。
- 安全性：
安全性方面，戈沙妥珠單抗（SG）治療既往接受過鉑類化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療的區域性晚期或轉移性UC患者安全可控，整體安全性良好，≥3級不良事件發生率低，未發現有神經毒性，最常見的不良事件是中性粒細胞減少。因治療相關不良反應導致的停藥比例僅為6%。
2、戈沙妥珠單抗（SG）正在進行的泌尿系統腫瘤的其他臨床試驗
戈沙妥珠單抗（SG）已於2021年4月被FDA加速批准用於治療區域性晚期或轉移性UC患者，中國的試驗也已經開展；產品即將登陸中國，期待戈沙妥珠單抗（SG）能夠更快為中國泌尿腫瘤患者帶來新希望。
