近日，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院中澳個體化免疫學研究中心教授卡羅拉·維努埃薩、沈南團隊和美國加州大學舊金山分校教授傑森·凱瑟團隊等在《實驗醫學雜誌》聯合發表最新研究成果，發現P2RY8蛋白表達或功能缺陷是系統性紅斑狼瘡（SLE）的重要風險因素，為自身免疫研究提供創新性策略，併為針對相關通路的個體化治療提供新思路。
SLE是一種慢性系統性自身免疫性疾病，可累及全身多器官，甚至危及生命。該病最主要的免疫病理特徵是B淋巴細胞免疫耐受缺失、自身反應性B淋巴細胞過度增殖以及自身抗體的產生，但發病機制還不明確，目前仍缺乏良好的治癒手段。
研究團隊以仁濟醫院生物樣本庫為依託，完成了對近千例自身免疫病患者和家屬的全基因外顯子測序，在8位SLE或SLE相關抗磷脂綜合徵（APS）患者中鑑定出3種P2RY8基因錯義罕見突變。這些突變干擾了P2RY8蛋白的正常表達，且其中兩種變異體能增強B細胞的活化和遷移。
同時，研究團隊透過人群驗證性實驗發現，儘管部分SLE疾病患者不攜帶P2RY8基因變異，但依然呈現P2RY8蛋白的低水平表達。P2RY8在SLE患者中的表達降低與狼瘡腎炎病情的發展，及自身反應性B細胞的增多相關，提示P2RY8通路缺陷可能廣泛參與了狼瘡疾病的發生發展。
研究人員進一步透過小鼠模型和免疫學機制研究，發現P2RY8過表達能抑制B細胞分化為抗體分泌漿細胞，並能增強對自身反應性B細胞的陰性選擇過程。這一系列研究結果進一步闡明瞭P2RY8的免疫調節機制，增強了人們對自身免疫性疾病風險遺傳變異及致病機理的認知，為未來自身免疫性疾病的治療提供了新的靶點和方向，有較高臨床轉化價值和積極意義。（黃辛）
相關論文資訊：https://doi.org/10.1084/jem.20211004
來源： 中國科學報
