12 月 17 日的《熱心腸日報》，我們解讀了 9 篇文獻，關注：IBD，腸道真菌，精準醫學，居住擁擠，Akk菌，分泌型免疫球蛋白，腸腦軸，益生菌，熱適應，口腔菌群。

Nature Reviews：腸道真菌群——IBD中的關鍵角色（2021年度回顧）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[46.802]

① 腸道真菌群與免疫的互作在IBD的腸道炎症和傷口癒合中有重要作用；② 食品中的漢斯德巴氏酵母菌在發炎腸組織中富集，可透過啟用巨噬細胞生成CCL5來傷口癒合；③ 真菌群誘導的抗體可影響系統性抗真菌免疫，且sIgA能靶向白色念珠菌黏附素Als3和分泌型毒力因子（念珠菌素和Sap6），來調節白色念珠菌的共生性，或能用於改善IBD；④ 表達P2Y2受體的工程釀酒酵母可對腸道的胞外ATP做出反應，產生三磷酸腺苷雙磷酸酶，從而抑制小鼠模型的腸道炎症。

【主編評語】

2021年，腸道真菌組的研究取得了若干矚目進展。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology近期發表的年度回顧文章，特別概述了今年在腸道炎症和炎症性腸病（IBD）中的真菌-免疫互作以及治療性工程酵母方面的多項突破性研究（檢視文章）（檢視文章）（檢視文章）（檢視文章）（檢視文章），值得品讀。（@mildbreeze）

【原文資訊】

Mycobiota–host immune interactions in IBD: coming out of the shadows

2021-11-23, doi: 10.1038/s41575-021-00541-2

Nature Reviews：IBD精準醫學領域研究的年度突破（2021年度回顧）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[46.802]

① NOD2基因功能缺失增強了巨噬細胞-成纖維細胞生態位的致病性啟用，該生態位透過STAT3依賴性途徑驅動克羅恩病中的纖維化發生，而阻斷糖蛋白130或有助於改善對抗TNF治療的應答；② 整合糞便宏基因組、血清代謝組和蛋白質組等多組學，可以預測IBD患者對抗細胞因子或抗整合素治療的反應；③ 調節細胞外ATP-腺苷平衡的工程化自調節酵母益生菌能抑制IBD小鼠的腸道炎症，並避免了纖維化和菌群失調等有害副作用。

【主編評語】

Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology發表的這篇2021年度回顧文章，重點介紹了炎症性腸病（IBD）精準醫療領域的3項突破性研究（檢視文章）（檢視文章）（檢視文章），推薦專業人士關注。（@mildbreeze）

【原文資訊】

Precision medicine in IBD: genes, drugs, bugs and omics

2021-11-16, doi: 10.1038/s41575-021-00555-w

居住太擁擠恐傷菌群

Gut Microbes——[10.245]

① 將小鼠以正常飼養密度的2倍進行飼養，10–12周後檢測其變化；② 長期過度擁擠（SOC）誘導小鼠產生慢性壓力，影響代謝，表現為體重增加，空腹血糖水平升高；③ SOC誘導小鼠產生慢性輕度腸道炎症，表現為結腸長度減少、重量增加，脾腫大及炎症相關細胞因子水平升高；④ SOC可引起小鼠腸道菌群結構改變；⑤ 使用廣譜抗生素清除腸道細菌後，SOC不再導致上述表型；⑥ 將SOC小鼠的腸道菌群移植到正常飼養的無菌小鼠體內，可促進其腸道炎症和高血糖症。

【主編評語】

一系列慢性炎症性疾病，包括代謝性疾病，如肥胖和糖尿病，通常被認為是由腸道菌群的紊亂引起的。此類疾病對低收入社群的影響尤為嚴重，這些社群經常受到長期壓力和住房密度增加的困擾。因此，過度擁擠的住房可能會促進壓力、腸道菌群失調及腸道炎症，並因此導致代謝疾病。發表在Gut Microbes上的一項研究在一個可控的鼠群過度擁擠模型中檢驗了這一假設。在該模型中，小鼠的居住密度是正常密度的兩倍。該研究發現，長期過度擁擠（SOC）導致小鼠一系列症狀，而使用廣譜抗生素消除腸道細菌後則會消除SOC的不利效果。並且，將SOC小鼠的腸道菌群移植到正常飼養密度的無菌小鼠體內後，可導致後者產生腸道炎症和高血糖症。這些結果表明，腸道菌群在過度擁擠的住房引發的壓力、炎症和慢性疾病中起著核心作用。（@EADGBE）

【原文資訊】

Social overcrowding impacts gut microbiota, promoting stress, inflammation, and dysglycemia

2021-12-02, doi: 10.1080/19490976.2021.2000275

血漿代謝物圖譜揭示Akk菌如何改善代謝綜合徵

Gut Microbes——[10.245]

① 口服活菌和巴氏滅菌的Akkermansia muciniphila（Akk菌）特異並顯著地改變了肥胖和胰島素抵抗病人的空腹血漿代謝譜；② Akk菌負調節與肝功能相關的氨基酸衍生代謝物的迴圈水平：精氨酸、丙氨酸水平降低，酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸和谷胱甘肽代謝中間體減少；③ Akk菌促進乙醯肉鹼水平的升高和乙醯乙酸酯的特異性調節，透過增強β氧化來誘導生酮作用；④ Akk菌與生酮、脂質代謝和糖酵解相關代謝產物進行相互作用。

【主編評語】

腸道菌群中Akkermansia muciniphila（Akk菌）的減少通常與肥胖、代謝綜合徵等代謝疾病相關。Gut microbes發表的文章，進一步指出該類患者在口服Akk菌後，與健康改善相關的特異性代謝物指標。（@好雨）

【原文資訊】

Serum metabolite profiling yields insights into health promoting effect of A. muciniphila in human volunteers with a metabolic syndrome

2021-11-23, doi: 10.1080/19490976.2021.1994270

熱帶念珠菌感染增加小鼠結腸炎易感性

CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology——[9.225]

① 口服接種熱帶念珠菌後，加重了DSS誘導結腸炎模型小鼠的症狀；② 感染後，小鼠結腸TNF、IFNγ及IL-17表達和蛋白含量顯著增加；③ 熱帶念珠菌感染導致DSS誘導小鼠的腸繫膜淋巴結中先天淋巴細胞ILC2顯著增加；④ 感染導致小鼠腸道菌群結構發生變化，阿克曼氏菌（Akk）顯著增加，而R.gnavus則顯著降低；⑤ 感染使小鼠結腸上皮杯狀細胞減少，導致粘液分泌減少，腸道通透性增加；⑥ 將感染小鼠的糞菌移植到無菌小鼠體內，後者表現出上述相似症狀。

【主編評語】

腸道疾病的發生發展通常與腸道菌群失衡有關。腸道中除了數量眾多的細菌之外，還存在一定種類和數量的真菌群落。熱帶念珠菌（C.tropicalis）是一種條件致病真菌。有研究發現，潰瘍性結腸炎和克羅恩病患者具有丰度較高的熱帶念珠菌，但熱帶念珠菌對於炎症性腸病的影響和作用機制還不甚清楚。發表在Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology上的一項研究中，研究人員以小鼠為研究物件，研究了熱帶念珠菌對腸道菌群和宿主免疫的影響，加深了對該條件致病菌致病機制的理解。（@EADGBE）

【原文資訊】

Candida tropicalis infection modulates the gut microbiome and confers enhanced susceptibility to colitis in mice

2021-12-07, doi: 10.1016/j.jcmgh.2021.11.008

菌群代謝物與宿主分泌型免疫球蛋白間的平衡之道（綜述）

Trends in Immunology——[16.687]

① SIg調節腸道菌群，其透過包被和黏合細菌、結合細菌的特定表面蛋白、調節細菌基因表達等機制，抑制或促進特定細菌類群的生長、定植和適性，並影響菌群代謝物；② SIg缺陷小鼠有嚴重菌群失調和腸道炎症，缺乏IgA的人類患者有輕度菌群失調（或因SIgM的補償）；③ 菌群代謝物可影響SIg生成，色氨酸衍生物（促進生成調節性B細胞）和次級膽汁酸可降低IgA，SCFAs對IgA的影響較複雜；④ IBD和多種腸外慢性炎症疾病中存在菌群代謝物和SIg反應的失調。

【主編評語】

粘膜免疫系統收集菌群資訊，並做出相應反應，如產生分泌型免疫球蛋白（SIg）來調控腸道菌群，同時菌群代謝產物也會調節SIg的產生和分泌。Trends in Immunology發表的綜述文章，重點概述了目前對細菌代謝物和宿主SIg之間關係的認知，二者間平衡的打破與人類的慢性炎症性疾病有密切關聯。（@mildbreeze）

【原文資訊】

Metabolites and secretory immunoglobulins: messengers and effectors of the host-microbiota intestinal equilibrium

2021-11-27, doi: 10.1016/j.it.2021.11.005

江南大學王剛：短雙岐桿菌CCFM1025可改善中度抑鬱症

Brain Behavior and Immunity——[7.217]

① 45名重度抑鬱症患者隨機分為2組，20名每日口服凍幹益生菌（短雙岐桿菌CCFM1025），25名每日口服安慰劑，持續干預4周；② 根據漢密爾頓抑鬱量表-24項（HDRS-24）及蒙哥馬利抑鬱量表（MADRS）的評分，相比於安慰劑，益生菌具有顯著的抗抑鬱作用；③ 相比於安慰劑，益生菌還可顯著改善簡明精神病評定量表（BPRS）及胃腸道症狀量表（GSRS）評分，並顯著降低血清5羥色胺的更新；④ 益生菌可能透過調節腸道菌群的α-多樣性及色氨酸代謝發揮作用。

【主編評語】

短雙岐桿菌CCFM1025在小鼠中具有抗抑鬱作用。江南大學的王剛團隊在Brain Behavior and Immunity上發表的一項隨機對照臨床試驗結果，在45名重度抑鬱症患者中進行為期4周的干預，發現短雙岐桿菌CCFM1025可顯著改善抑鬱量表、精神病量表及胃腸道症狀量表的評分，並調節腸道菌群的多樣性、組成及代謝。（@aluba）

【原文資訊】

Bifidobacterium breve CCFM1025 Attenuates Major Depression Disorder via Regulating Gut Microbiome and Tryptophan Metabolism: A Randomized Clinical Trial

2021-12-04, doi: 10.1016/j.bbi.2021.11.023

陸軍醫大：熱適應或透過重塑腸道菌群，減輕電磁場暴露導致的小鼠抑鬱

Ecotoxicology and Environmental Safety——[6.291]

① 電磁場（EMF）暴露導致小鼠出現抑鬱樣行為，熱適應（HA）可緩解其異常行為；② EMF暴露導致腸道菌群失調，Butyricicoccus和厭氧棍狀菌屬等6類細菌的比例顯著改變；③ HA改善了EMF暴露引起的腸道菌群失調，增加乳桿菌屬等有益菌；④ EMF暴露引起抑鬱症相關的血清代謝產物水平改變，HA可減少這些代謝物的擾動，涉及色氨酸代謝、嘧啶代謝及氨基酸生物合成等通路。

【主編評語】

陸軍軍醫大學楊學森團隊近期在Ecotoxicology and Environmental Safety發表研究，發現在小鼠中，電磁場（EMF）暴露不僅導致抑鬱症樣行為，還引起腸道菌群失調。而熱適應（HA）緩解了由EMF暴露引起的抑鬱症特徵。根據對腸道菌群與血清代謝物的分析，研究者推測腸道菌群可能在HA提供的交叉耐受中發揮了重要作用。（@mildbreeze）

【原文資訊】

Electromagnetic field exposure-induced depression features could be alleviated by heat acclimation based on remodeling the gut microbiota

2021-11-15, doi: 10.1016/j.ecoenv.2021.112980

吸食大麻改變口腔菌群，影響腦健康

EBioMedicine——[8.143]

① 納入長期吸食大麻並出現大麻使用障礙個體16例和不吸食大麻對照者27例，分析其唾液菌群；② 與對照組相比，長期吸食大麻者口腔菌群紊亂，表現為鏈球菌和放線菌丰度增加，奈瑟菌丰度減少；③ 麥爾放線菌丰度與首次吸食大麻的年齡呈負相關；④ 使用麥爾放線菌、溶齒放線菌和長奈瑟菌分別餵養小鼠六個月，麥爾放線菌處理小鼠中樞神經異常，表現為活動降低和休息增多，β蛋白42顯著上升；⑤ 放線菌處理可增加了巨噬細胞的浸潤，增強巨噬細胞遷移。

【主編評語】

西方國家吸大麻的現象比較普遍。本研究發現，吸大麻可以造成口腔菌群紊亂，尤其麥爾放線菌。進一步經過動物實驗發現，這些口腔菌群的紊亂可以增加大腦中巨噬細胞浸潤和β澱粉樣蛋白的產生。本文提示保持口腔微生物群穩態的重要性。（@Bingbing）

【原文資訊】

Chronic cannabis smoking-enriched oral pathobiont drives behavioral changes, macrophage infiltration, and increases β-amyloid protein production in the brain

2021-12-01, doi: 10.1016/j.ebiom.2021.103701

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