胃鏡和鋇餐是目前檢測胃癌最常用的兩種方法。相對於這兩種方法，DNA甲基化檢測方法的一大特點就是無創，既不用“插管”，也不用“拍片”，並且其最大的優勢還在於，可以一次性完成多個癌種的篩查，大大提高了篩查效率。
胃癌由於早期不容易被發現，導致死亡率較高。定期進行篩查，及早發現及早治療，是對付胃癌的最佳思路。然而，胃鏡篩查對很多人來說是“受罪”的體檢專案，目前應用的血清腫瘤標誌物（如癌胚抗原）靈敏度又很低，這些問題該怎麼解決？
“DNA甲基化測癌”或將成為一個新的解決方案。北京大學生物醫學前沿創新中心、北京未來基因診斷高精尖創新中心湯富酬、文路團隊與北京大學第三醫院普外科付衛團隊合作，透過對血漿遊離DNA中癌症甲基化標誌物進行測序分析，實現了胃癌早期無創檢測及胃癌、結直腸癌和肝癌無創早期鑑別檢測。該成果近期發表在國際學術刊物《臨床化學》雜誌上。
胃癌甲基化標誌物特異性接近100%
作為文章通訊作者之一，文路副研究員向科技日報記者介紹，2015年，科研人員基於人類基因組中CpG短串聯序列的分佈特徵，研發了一種新技術MCTA-Seq，採用單條靶向引物捕獲近9000個CpG短串聯序列的甲基化資訊，並將該技術用於肝細胞癌無創檢測；2019年，科研人員又將該技術應用於結直腸癌早期無創檢測；在2021年發表的論文當中，科研人員將該技術進一步應用於胃癌早期無創檢測和三種消化道癌症的無創鑑別檢測。
在此研究中，科研人員識別出了一組區分胃癌與正常胃黏膜的甲基化標誌物，以及另一組區分胃癌、結直腸癌和肝癌的甲基化標誌物。利用這些標誌物，科研人員建立了檢測與鑑別以上3個癌種的分類器。該分類器檢測胃癌、結直腸癌和肝癌的靈敏度分別為56%、78%和85%，鑑別3個癌種的準確度分別為94%、80%和68%，特異性接近100%。
“但從目前的樣本量和實驗結果出發，這項技術離臨床應用還有大概5年的距離。”文路解釋，“全球範圍有許多同行都在這個方向上進行探索，以英美的一項研究為例，目前他們得到的檢測效果和我們差不多。但我們的目標在於找到最合適的標誌物，用更簡單的方法和更低廉的成本得到同樣水平的結果。”
DNA甲基化檢測方法最大優勢是無創
胃鏡和鋇餐是目前檢測胃癌最常用的兩種方法。前者需要患者接受麻醉，並將導光管插入患者胃中；後者需要患者服用硫酸鋇乳液，並接受X射線照射。相對這兩種方法，DNA甲基化檢測方法的一大特點就是無創，既不用“插管”，也不用“拍片”。不過，新方法的最大優勢還在於，它可以一次性完成多個癌種的篩查，大大提高了篩查效率。在未來的臨床應用中，患者可以先透過DNA甲基化方法篩查出可能患有的癌種，再透過該癌種對應的專門診斷方法進行確認。
“MCTA-Seq用於無創腫瘤早篩的前景是很廣闊的。”文路評價說，“我們這次研究只涵蓋3個消化道癌種，但是MCTA-Seq技術具有篩選與檢測不同癌種的甲基化標誌物的能力，以肺癌為首的發病率前十的癌症，乃至幾十個癌種，將來都有可能覆蓋到。此外，DNA甲基化檢測方法還可以和其他檢測方法結合，增加靈敏度和準確性，降低假陽性率。這些都是技術的未來發展方向。”（孫明源）
來源：科技日報
