近日，中國工程院院士、揚州大學獸醫學院教授劉秀梵研究團隊在《中國科學：生命科學》（英文版）發表論文《華東地區新型重組H10N3亞型禽流感病毒對哺乳動物高致病性且可透過氣溶膠傳播》。他們發現，2019年12月分離的禽源H10N3毒株和2021年6月導致全球首例人感染的人源H10N3毒株基因組高度同源。H10N3具備在人群中引發大流行的潛力，應當予以關注。
透過系統分析該型別毒株的受體結合特性以及在不同動物模型中的致病性和傳播性等關鍵資訊，該項成果為防控H10N3病毒在家禽中的流行，並防止再次發生人感染事件提供了科學依據。
監測中發現“端倪”
研究顯示，人類約70%的疾病來自於動物。近年來，人獸共患病的跨物種傳播愈演愈烈。作為人獸共患病原體，禽流感病毒時常在世界各地出現，不僅給家禽養殖業造成了巨大損失，也帶來了公共衛生風險。
2021年6月1日，我國通報了全球首例人感染H10N3病例。這使得H10N3病毒再次進入公眾視野。
H10N3究竟是何來源，如何引發人感染，又該如何防範？論文共同通訊作者、揚州大學獸醫學院副教授王曉泉介紹，長期以來，研究團隊依託禽流感病毒國家專業實驗室（揚州），對華東地區活禽市場進行監測。
“我們每個月都要監測取樣，並對分離到的禽流感病毒進行基因測序。”王曉泉說。2019年12月，在對江蘇、浙江等地區的活禽市場開展日常取樣監測時，團隊透過基因測序發現H10N3病毒的基因組序列發生了重組。
“H10N3病毒其實早就存在，上世紀四十年代在德國首次分離。我國科研人員也在近20年多次分離到H10N3病毒。”王曉泉說，“但此次監測到的病毒基因組序列發生了變化。”
透過對禽源H10N3毒株進行基因組進化分析，團隊發現，其HA基因和NA基因分別來源於浙江地區家禽中流行的H10N8和H7N3，內部基因全部來源於S基因型H9N2，為新型重組病毒。
更重要的是，他們發現，禽源H10N3毒株和首例人感染病例的人源H10N3毒株基因組高度同源，即在基因組上僅存在很小的差異，屬於同一型別病毒。“根據以往經驗，我們初步判斷，這種重組病毒具有從家禽向人類傳播的能力，將增加禽流感病毒感染人類的風險。”王曉泉說。
由於基因組序列不能完全反應毒株的真實生物學特性，因此，2019年12月，劉秀梵研究團隊著手對禽源H10N3亞型禽流感病毒進行深入研究。
揭示病毒關鍵特性
“禽流感病毒在家禽中流行，一般要具備結合禽源細胞表面受體的能力，如果要感染人，必須要和人源細胞表面受體結合。”論文第一作者、揚州大學獸醫學院劉開拓博士說。該團隊選擇了家禽、哺乳動物等動物模型來探究病毒對不同宿主的威脅程度。
研究發現，新型重組H10N3亞型禽流感病毒不僅具有結合家禽細胞表面受體的能力，還具有結合人類細胞表面受體的能力。“這一特性表明該病毒可以感染人。”劉開拓說，研究團隊發現，小鼠感染該病毒後，在3至4天內死亡。這表明該病毒不需要提前適應即可在小鼠體內高水平復制，導致感染死亡。
“禽流感病毒形成大流行的關鍵是具備在人群中持續傳播的能力。”王曉泉說。他們發現，當豚鼠感染該病毒後，鼻腔中的病毒滴度高，可透過直接接觸和氣溶膠途徑在豚鼠中傳播。這說明該病毒具備在人群中發生大流行的潛力。
王曉泉解釋說，人感染禽流感病例通常都是由於直接接觸帶毒活禽而導致，因此，瞭解禽流感病毒在家禽中的適應性，是制定防控措施的關鍵。
為此，研究團隊以雞為動物模型進一步分析。結果發現，新型重組H10N3病毒對雞為低致病性，感染後可透過洩殖腔持續排毒，但在雞群中僅可透過直接接觸方式傳播。
與此同時，感染後的家禽未表現出明顯臨床症狀，導致該病毒不能及時被發現，進而致使病毒可能在家禽中長期流行。
為防控提供有力支撐
自2019年底起，歷經一年，劉秀梵團隊於2020年12月完成研究。他們認為，H10N3為新型重組病毒，具備較強感染人的能力，同時可透過空氣傳播，對哺乳動物模型表現為致死性感染。這一結論推翻了此前的預測，表明H10N3對公共衛生安全存在較大威脅，需引起關注。
該如何防控新型重組H10N3亞型禽流感病毒的感染？王曉泉介紹，禽流感病毒引發人的感染，主要是由於人直接接觸帶毒家禽、野鳥或其排洩物，“雖然該病毒具備在人群中引發大流行的潛力，但我們只要切斷‘路徑’，還是可以避免受到危害。”
王曉泉建議，生活中，大家應避免接觸野鳥或進入野禽棲息地，儘量少去或不去活禽市場，減少與禽類不必要的接觸，特別注意儘量避免接觸病死禽。“避免禽流感危害和不吃禽肉是兩回事，只要購買檢驗檢疫合格的生鮮禽肉便可避免這種威脅。”
“動物與人，是一個大的公共衛生系統。只有把動物疫病的源頭問題控制住了，才能控制人畜共患病。”劉秀梵表示，目前，研究團隊正在探究引發新型重組H10N3亞型禽流感病毒跨種間感染人的機制。
“雖然暴露人群中感染禽流感病毒的機率很低，但我們必須加強禽流感病毒的監測，以防病毒變異後可人傳人，引發新的流感疫情。因此禽流感的控制，不僅有經濟上的重要意義，而且還對公共衛生健康等有重要作用。”劉秀梵說。(李晨 虞璐)
相關論文資訊：https://doi.org/10.1007/s11427-020-1981-5
來源： 中國科學報
