今天是“世界精神衛生日”。
前不久，由美國加州大學舊金山分校Jennifer M. Mitchell領銜的研究團隊，在著名期刊《自然·醫學》雜誌上發表了一項重度創傷後應激障礙（PTSD）治療的重要3期臨床研究成果[1]。
他們發現MDMA（3,4－亞甲基二氧基甲基苯丙胺，俗稱搖頭丸）輔助治療重度PTSD非常有效，而且安全性和耐受性良好。這項研究成果為PTSD患者帶來了新的希望。
論文首頁
PTSD是指個體在經歷強烈精神創傷性事件（如自然災害，公共突發事件，意外事故，暴力侵襲，突然被剝奪自由，親人突然喪失等）後，出現的一種嚴重精神疾病。
PTSD在普通人群中的終生患病率高達4%左右，特殊高危人群患病率甚至能高到58%；此外，女性的患病率約為男性的2倍[2]。
此外，值得一提的是，一半以上的PTSD共病有抑鬱症、酒精濫用或成癮、焦慮性障礙等[2]；這一群體自殺率是普通人群的6倍。
選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）是美國FDA批准的PTSD一線治療藥物。然而，有資料表明，約40%-60%的患者對此類藥物沒有反應[3]。同樣的，許多患者接受心理治療後，也沒有反應或者仍有明顯的症狀，放棄治療率非常高[4-6]。
因此PTSD患者亟需新的治療方法。
MDMA或許是一個不錯的選擇。
MDMA透過與突觸前5-羥色胺轉運體結合，誘導5-羥色胺釋放[7]。已經有研究表明，MDMA可增強恐懼記憶的消除，並可增強模式動物的社會行為[8，9]。
更重要的是，六項2期臨床研究資料的分析顯示，MDMA治療PTSD的安全性和療效都很好[10]。
這就為MDMA治療PTSD提供了依據。
為了進一步研究MDMA的效果，Mitchell領銜的團隊與FDA合作，發起了這項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床研究。研究的主要終點是“臨床醫師專用PTSD量表，《精神疾病診斷與統計手冊》第5版（DSM-5）修訂版”評分，次要終點是Sheehan殘疾量表（SDS）評分。
Mitchell團隊在2018年11月7日至2020年5月26日招募了345名參與者，最終共有90名患者被納入本研究。透過隨機分組，46人被分配到MDMA組，44人被分配到安慰劑組。
兩組患者的種族、性別、年齡、解離亞型、殘疾或CAPS-5評分方面沒有顯著差異。MDMA組和安慰劑組的PTSD平均診斷時間分別為14.8年和13.2年。
試驗結果顯示，與安慰劑組相比，MDMA組CAPS-5評分顯著減弱（P<0.0001)，且SDS總分也顯著下降(P=0.0116)。
具體來看，在完成治療的參與者中，MDMA組CAPS-5評分的平均變化為-24.4，安慰劑組為-13.9。
以上資料說明，MDMA作為輔助治療手段，對PTSD效果非常好。此外，研究人員還觀察到，MDMA對有合併症的PTSD患者同樣有效。
MDMA組和安慰劑組的CAPS-5評分和SDS評分的變化趨勢
至於MDMA的安全性，研究人員也做了分析。
治療後出現的不良事件（TEAEs）基本都是一過性的。重要的是，在MDMA組沒有觀察到與自殺有關的不良事件增加，也沒有出現藥物濫用和QT間期延長等不良事件。
總的來說，這個3期臨床試驗證明，MDMA輔助治療對PTSD患者存在潛在的益處，而且療效可能還優於已經獲得FDA批准的SSRIs類藥物。當然，MDMA要和SSRIs一較高下，還得開展頭對頭的臨床試驗。
Mitchell和他的同事甚至認為：MDMA輔助療法是一種潛在的突破性治療方法，值得加快臨床評估。
最後要提醒大家的是，MDMA目前屬於非法興奮劑，濫用會產生精神依賴，還可出現明顯的暴力、攻擊和傷人犯罪傾向。
因此，在藥物獲批用於治療PTSD之前，千萬不可擅自嘗試。
參考文獻：
【1】Mitchell JM, Bogenschutz M, Lilienstein A, et al. MDMA-assisted therapy for severe PTSD: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study [published online ahead of print, 2021 May 10]. Nat Med. 2021;10.1038/s41591-021-01336-3. doi:10.1038/s41591-021-01336-3
【2】郝偉，陸林.精神病學.8版.北京：人民衛生出版社，2018
【3】Steenkamp MM, Litz BT, Hoge CW, Marmar CR. Psychotherapy for Military-Related PTSD: A Review of Randomized Clinical Trials. JAMA. 2015;314(5):489-500. doi:10.1001/jama.2015.8370
【4】Watkins LE, Sprang KR, Rothbaum BO. Treating PTSD: A Review of Evidence-Based Psychotherapy Interventions. Front Behav Neurosci. 2018;12:258. Published 2018 Nov 2. doi:10.3389/fnbeh.2018.00258
【5】Bisson JI, Roberts NP, Andrew M, Cooper R, Lewis C. Psychological therapies for chronic post-traumatic stress disorder (PTSD) in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2013;2013(12):CD003388. Published 2013 Dec 13. doi:10.1002/14651858.CD003388.pub4
【6】Gutner CA, Gallagher MW, Baker AS, Sloan DM, Resick PA. Time course of treatment dropout in cognitive-behavioral therapies for posttraumatic stress disorder. Psychol Trauma. 2016;8(1):115-121. doi:10.1037/tra0000062
【7】Rudnick G, Wall SC. The molecular mechanism of "ecstasy" [3,4-methylenedioxy-methamphetamine (MDMA)]: serotonin transporters are targets for MDMA-induced serotonin release. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992;89(5):1817-1821. doi:10.1073/pnas.89.5.1817
【8】Hake HS, Davis JKP, Wood RR, et al. 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) impairs the extinction and reconsolidation of fear memory in rats. Physiol Behav. 2019;199:343-350. doi:10.1016/j.physbeh.2018.12.007
【9】Nardou R, Lewis EM, Rothhaas R, et al. Oxytocin-dependent reopening of a social reward learning critical period with MDMA. Nature. 2019;569(7754):116-120. doi:10.1038/s41586-019-1075-9
【10】Mithoefer MC, Feduccia AA, Jerome L, et al. MDMA-assisted psychotherapy for treatment of PTSD: study design and rationale for phase 3 trials based on pooled analysis of six phase 2 randomized controlled trials. Psychopharmacology (Berl). 2019;236(9):2735-2745. doi:10.1007/s00213-019-05249-5
責任編輯丨BioTalker
