糖基化，是蛋白質和脂質最重要的翻譯後修飾過程。糖生物學與糖技術的前沿科學進展，揭示了糖基化針對各種疾病時，特別是癌症病理學方向的生物學作用。接下來，我們就來了解一下什麼是糖基化，以及糖基化技術開發乙肝糖療法前景。
乙肝糖基化技術前景，干擾HBV表面抗原，新靶點：核心巖藻糖
一、瞭解糖基化
全球已經有兩種主要型別的蛋白質糖基化：N-糖基化和O-糖基化。在哺乳動物的N-糖基化中，N-乙醯氨基葡萄糖 (GlcNAc) 透過Asn-X-絲氨酸 (Ser)/蘇氨酸 (Thr) 內的 β-1 N-鍵連線到天冬醯胺 (Asn) 側鏈的氮原子。相比之下，O-糖基化主要涉及 GlcNAc/N-乙醯半乳糖胺 (GalNAc) 與官能羥基的連線，最常見的是在 Ser 和 Thr 殘基中。
大約50%-60%的所有蛋白質都被糖基化，大多數膜/分泌蛋白質亦是如此。糖基化模式的顯著變化，主要發生在出生和分化過程中，以及在某些病理條件下，例如致癌和癌症轉移。粘蛋白是 O-糖基化蛋白質，其特徵在於串聯的Pro、Ser 和 Thr O-糖基化重複序列，並且這種蛋白質糖基化結構，在惡性轉化過程中也會發生顯著變化。
大約1%的人類基因是參與寡糖合成的糖基轉移酶。當糖基轉移酶作用於特徵性寡糖結構時，它需要供體底物。如，巖藻糖基轉移酶使用 GDP-巖藻糖將巖藻糖連線到聚糖上，而半乳糖基轉移酶使用 UDP-半乳糖將半乳糖作為每個供體底物連線到聚糖上。 GDP-巖藻糖和UDP-半乳糖的轉運蛋白對於將供體底物從細胞溶質帶到高爾基體也很重要。糖基轉移酶的表達受多種轉錄因子的控制，其中大部分仍然未知。
二、乙肝糖基化開發前景
日本大阪大學醫學院研究人員在Viruses上，發表了一項前沿科研進展，即糖基化技術在乙肝研究領域的應用挑戰。研究人員認為，先前使用糖苷酶抑制劑的研究表明，未能處理 N-糖基化，這會導致乙肝病毒顆粒透過受損的蛋白質-蛋白質相互作用聚集，最終導致異常運輸。因此，糖苷酶抑制劑正丁基脫氧野尻黴素可能是一種新型的乙肝病毒複製抑制劑！
然而，廣譜糖基化抑制劑可能具有多種副作用。最近有報道稱，絲氨酸摻入物 5 (SERINC5) 是抗人類免疫缺陷病毒 (HIV) 的宿主內在因子。SERINC5的功能域，對於抑制 HBV 分泌是必不可少的，但發現它不是抑制 HIV-1 分泌所必需的。SERINC5，它可以增加 HBV 表面蛋白的非糖基化，並且略微地降低了HBs 蛋白水平，導致 HBV 分泌減少。
更重要的是，研究人員還發現 SERINC5 與高爾基體中大 S HBV 蛋白共定位。它對 HBV 和 HIV 之間的抑制作用差異性，可以歸因於SERINC5 的功能域。所以，研究人員認為，這種透過干擾 HBV 表面抗原的糖基化技術是一種有效的HBV糖療法。
三、HBV治療新靶點
這並不是全球首次檢查了糖基化在乙肝病毒感染過程中的作用，以往全球也有許多相關研究。到目前為止，此類相關研究多數表明，HBV 表面抗原的糖基化在細胞表面病毒分選和病毒分泌過程中，起到重要作用！日本研究人員使用的是偽 HBV 顆粒（即BNC），研究結果表明，肝癌細胞表面的巖藻糖基化對於 HBV 進入至關重要。
研究初步資料表明，核心巖藻糖基化的抑制機理，抑制了 HBV 進入表達 NTCP的HepG2 細胞。儘管這種抑制機理，可能與此前關於 BNC 進入的分子機制研究結論不一致，但日本研究人員的這份研究資料表明，核心巖藻糖可能是 HBV治療的新靶點！
HBV糖治療中，最重要的問題是，如何識別核心巖藻糖或其他關鍵糖基化的靶蛋白。由於其副作用，廣泛的糖基化抑制劑開發將不會成功。所以，一種理想的糖療法可能是開發下一代抗體，這種抗體可以識別參與 HBV 感染和複製的特徵性聚糖結構和肽。糖療法和常規療法的組合使用，也可能是未來探索的方向。
小番健康結語：HBV是引起急性或慢性肝炎的主要原因，持續的HBV感染可導致肝癌（HCC）發展。雖然，全球已有幾種不同方法來對抗HBV，但都很難停止使用這些藥物。糖基化是一種重要的翻譯後蛋白質修飾，涉及到人類許多病理狀況。HBV 表面蛋白含有多種寡糖，HBV糖基化的抑制機理，代表了一種潛在新型的抗HBV療法。
過去人們認為，肝細胞/肝癌細胞的糖基化，對於HBV感染也很重要，因為即便這些細胞表達 HBV受體，它也可以防止 HBV感染肝細胞以外的細胞。輕微改變糖基化狀態的天然產物或一些小分子，有可能發現增強抗HBV藥物，從而產生乙肝研究領域一種新方法。
