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近日，期刊BMJ.（影響因子39.890）釋出研究，討論不同種類或劑量的非甾體抗炎藥、阿片類藥物治療骨關節炎疼痛症狀的有效性和安全性。
研究發現，依託考昔60 mg/d和雙氯芬酸150 mg/d鎮痛療效最佳，但可能不適用於伴發合併症或需要長期用藥的患者。外用雙氯芬酸70-81mg/d也可有效鎮痛，且安全性良好，建議作為膝骨關節炎的一線治療。此外，不建議使用阿片類藥物鎮痛。
骨關節炎（OA）常見於老年人群，好發於膝關節和髖關節。其治療藥物主要包括非甾體抗炎藥（NSAIDs）、撲熱息痛或阿片類藥物。此前研究已證實NSAIDs、阿片類藥物等可有效治療骨關節炎，但藥物最低有效劑量等有助於指導臨床用藥的問題，尚待明確。
在這一背景下，Costa等納入192項研究進行薈萃分析，評估不同製劑和劑量的NSAIDs、阿片類藥物和撲熱息痛治療膝關節和髖關節骨關節炎疼痛的有效性和安全性。研究結果10月12日釋出於期刊BMJ.（影響因子39.890）。
研究方法
本項隨機試驗的薈萃分析納入CENTRAL、Medline、Embase等資料庫中2021年6月28日之前發表的研究。所有納入的研究參與者均≥100名患者，評估NSAIDs、阿片類藥物或撲熱息痛（對乙醯氨基酚）治療骨關節炎的療效。主要評估疼痛症狀的緩解情況，以及安全性結果，以最小臨床重要差異（minimum clinically important difference）為對照，評估藥物鎮痛療效。
研究結果
研究共納入192項研究，包括102829名參與者和90種不同藥物/劑量（68 種NSAIDs，19 種阿片類藥物，3 種撲熱息痛）。
口服NSAIDs療效最顯著
相比於臨床相關疼痛的最小緩解效果，五種口服NSAIDs（雙氯芬酸 150 mg/d、依託考昔 60 和 90 mg/d、羅非昔布 25 和 50 mg/d）有≥99% 的可能性達到更顯著的療效；區域性外用雙氯芬酸（70-81 和 140-160 mg/d）有≥92.3%的可能性達到更顯著的療效；阿片類藥物有≤53%的可能性達到更顯著的療效。
區域性外用 NSAIDs安全性最高
研究中，與安慰劑相比，口服 NSAIDs、區域性外用 NSAIDs 和阿片類藥物治療中因不良事件而停藥的患者比例分別增加18.5%、0% 和 83.3%。
研究納入的90種不同藥物/劑量中，分別有 29.8%的口服 NSAIDs和 89.5%的 阿片類藥物，會增加總不良事件的發生風險；區域性外用 NSAIDs不增加總不良事件發生風險。
研究結論
基於研究資料，依託考昔60 mg/d和雙氯芬酸150 mg/d可能是治療骨關節炎疼痛最佳的口服非甾體抗炎藥。但伴發合併症或需要長期使用藥物的患者可能不適用這兩種藥物，因為相比於安慰劑，不良事件的風險有所增加。
此外，外用雙氯芬酸70-81mg/d可有效鎮痛，並且安全性良好。對此，研究者建議將外用雙氯芬酸70-81mg/d作為膝骨關節炎的一線治療藥物。阿片類藥物中，無論是不同製劑還是不同劑量，其治療骨關節炎的臨床獲益均小於可能造成的傷害，因此，不建議使用阿片類藥物鎮痛。
參考文獻：da Costa BR, Pereira TV, Saadat P,et al. Effectiveness and safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs and opioid treatment for knee and hip osteoarthritis: network meta-analysis[J]. BMJ. 2021 Oct 12;375:n2321. doi: 10.1136/bmj.n2321.
