神經性疼痛
頭暈、噁心、嘔吐
出汗障礙
切不可麻痺大意
警惕“法佈雷病”
什麼是法佈雷病
法佈雷病屬於我國121種罕見病範圍，是一種罕見的X連鎖遺傳性溶酶體貯積症，是由於GLA基因突變導致α半乳糖苷酶A（α⁃Gal A）活性降低或完全缺乏，造成代謝底物三己糖醯基鞘脂醇（GL⁃3）及其衍生物脫乙醯基GL-3（Lyso⁃GL⁃3）在多臟器貯積，引起多臟器病變甚至引發危及生命的併發症。由於法佈雷病缺乏特異性症狀，因此需結合臨床表現、酶活性、生物標誌物及基因檢測等結果協助臨床早期診斷。
症狀和體徵
法佈雷病是臨床表現多樣的進展性疾病，可累及心、腎、腦、肺、眼、周圍神經、胃腸道及面板等多個器官組織。可首發於不同部位。
周圍神經
神經性疼痛（慢性或間斷的肢端燒灼痛、疼痛危象）；出汗障礙（多表現為少汗或無汗）；頭暈、眩暈；噁心、嘔吐，間歇性腹瀉和便秘，腹痛/腹脹。聽力減退（感音神經性耳聾）。
面部
眶上嵴外凸、額部隆起和嘴唇增厚等。
面板
血管角質瘤（外生殖器、陰囊、臀部和大腿內側，有突出面板表面的紅色斑點，多分佈於“坐浴區”），可隨病程進展而增加。
眼部
角膜渦狀渾濁、結膜/視網膜血管迂曲、晶狀體後囊渾濁、白內障等，嚴重者可導致視力下降甚至喪失。
腎臟
血尿、蛋白尿，部分表現為腎病綜合徵；夜尿增多、腎小管酸中毒等腎小管病變；腎小球濾過率下降；慢性腎臟病。
心臟
左心室肥厚，且易纖維化（常見左心室基底段後壁變薄）；心律失常（室性心律失常、心房顫動、心動過緩）；冠狀動脈微血管功能失調（心肌缺血、心肌梗死）；瓣膜浸潤性病變（二尖瓣/主動脈瓣反流）；心力衰竭。
腦
腦白質病變；卒中或短暫性腦缺血性發作（後迴圈受累多見）。
呼吸系統
慢性支氣管炎、呼吸困難、支氣管哮喘等阻塞性肺功能障礙，睡眠呼吸障礙等。
骨骼系統
骨質疏鬆較常見，多見於腰椎及股骨頸。
精神心理和認知功能
焦慮、抑鬱，認知功能下降或痴呆。
法佈雷病的診斷
男性患者採用幹血片法及外周血白細胞法測定白細胞中α-半乳糖苷酶 A的活性，診斷率高。女性患者由於其酶活性僅有部分降低或沒有降低，不能依賴酶學檢測診斷。GLA 基因診斷在男性和女性患者中均成為確診依據，適用於家系調查、產前診斷和高危人群的篩查。
法佈雷病的治療
# 對因治療 #
酶替代治療可透過靜脈補充外源性的α-半乳糖苷酶來減少Gb3在細胞內的堆積，早期使用酶替代治療能夠有效地阻止甚至逆轉該病進行性的多器官損害和提高生活質量。分子伴侶是α-galA蛋白的小分子競爭抑制物，可保護和促進酶蛋白的正確摺疊避免降解，促進酶活性發揮，小分子治療在男性心臟變異型患者中已經證實其效果，3期臨床試驗在進行中。基因治療、底物清除治療以及具有更長半衰期的改良酶替代治療的試驗均在進行中。
# 對症治療 #
有神經痛的患者可透過避免過度勞累或暴露於誘發因素等減少神經痛的發生頻率，可給予非甾體類抗炎藥物、卡馬西平、加巴噴丁等進行神經痛的逐級控制和預防。針對蛋白尿可給予血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑減低蛋白尿，對腎功能不全者採取血液或腹膜透析治療，必要時進行腎移植。包括阿司匹林、氯吡格雷在內的抗血小板治療，結合控制血壓、降低血脂等手段建議在高危心腦卒中患者中使用。
｜專家提醒｜
河北省知名專家、河北省兒童醫院腎臟免疫科主任張東風提醒大家，本病表現為多系統症狀，可能首診於不同科室，其中兒科、神經內科、心血管科、腎臟內科、面板科和眼科，為最常就診科室，因此大家要有所警惕。確診後需要尋找遺傳專業醫生進行遺傳諮詢。
